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Th2細胞分化におけるStat5aの役割

Stat5a 在 Th2 细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
12051207
负责人：
中島裕史
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051207/
关键词：
Stat5a Th2細胞 IL-5 組織好酸球浸潤アレルギー性炎症レトロウイルス

项目摘要

アレルギー性疾患の発症には免疫機構の異常、とくにIL-4とIL-5を産生するCD4陽性T細胞(Th2細胞)の選択的活性化が強く関与している。我々は、IL-2をはじめ多くのサイトカインにより活性化されるSignal transducers and activators of transcription 5a(Stat5a)の遺伝子欠損マウスではアレルギー性炎症における組織好酸球浸潤が著明に低下していること、そしてその原因として、Stat5a欠損マウスでは、IL-5をはじめとするTh2サイトカインの産生障害とIL-5に対する好酸球造血の障害が認められることを示した(Blood 95:1370,2000)。さらに我々は、T細胞分化におけるStat5aの役割を単細胞レベルで解析し、Stat5a欠損T細胞ではTh2細胞への分化が障害され、逆にTh1細胞への分化は亢進していること、そしてTh2細胞の分化障害は外因性のIL-4の存在下でも認められることを明らかにした。またCFSEラベル法を用いて細胞分裂回数とT細胞分化との相関について検討し、いずれの細胞分画においてもStat5a欠損マウスでTh1細胞優位の分化を示すことを明らかにした。そしてStat5a欠損T細胞にレトロウイルスを用いてStat5aを発現させるとTh2細胞の分化障害が解除されること、さらに興味深いことにStat5a欠損T細胞におけるTh2細胞の分化障害は、レトロウイルスを用いてStat5bを発現させても解除されることを示した(Blood in press)。すなわちTh2細胞分化におけるStat5aの役割は、Stat5aに固有のものではなくStat5bと共有の役割であることが明らかとなった。今後は、Th2細胞分化におけるStat5の下流分子を明らかにしていきたい。

The development of these diseases involves abnormalities in the immune system, increased activation of CD4-positive T cells (Th2 cells) due to IL-4 and IL-5 production. IL-2 is activated by Signal transducers and activators of transcription 5a(Stat5a), which are deficient in transcription. IL-5 is a potent inhibitor of IL-2 production, and IL-5 is a potent inhibitor of IL-2 production (Blood 95:1370, 2000). In addition, the differentiation of T cells is impaired by Stat5a, Th2 cells are inhibited by Stat5a, Th1 cells are hyperdifferentiated, Th2 cells are inhibited by Stat5a, and Th2 cells are inhibited by exogenous IL-4. The CFSE assay was used to detect the correlation between cell division and T cell differentiation, and to detect the correlation between cell division and T cell differentiation. Stat 5a deficient T cell differentiation barrier is lifted when Stat5a is activated and Stat 5b is activated (Blood in press). Stat 5a and Stat 5b are the two most common types of cell differentiation. In the future, Th2 cells will differentiate into Stat5 downstream molecules.