Th2細胞分化におけるStat5aの役割

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アレルギー性疾患の発症には免疫機構の異常、とくにIL-4とIL-5を産生するCD4陽性T細胞(Th2細胞)の選択的活性化が強く関与している。我々は、IL-2をはじめ多くのサイトカインにより活性化されるSignal transducers and activators of transcription 5a(Stat5a)の遺伝子欠損マウスではアレルギー性炎症における組織好酸球浸潤が著明に低下していること、そしてその原因として、Stat5a欠損マウスでは、IL-5をはじめとするTh2サイトカインの産生障害とIL-5に対する好酸球造血の障害が認められることを示した(Blood 95:1370,2000)。さらに我々は、T細胞分化におけるStat5aの役割を単細胞レベルで解析し、Stat5a欠損T細胞ではTh2細胞への分化が障害され、逆にTh1細胞への分化は亢進していること、そしてTh2細胞の分化障害は外因性のIL-4の存在下でも認められることを明らかにした。またCFSEラベル法を用いて細胞分裂回数とT細胞分化との相関について検討し、いずれの細胞分画においてもStat5a欠損マウスでTh1細胞優位の分化を示すことを明らかにした。そしてStat5a欠損T細胞にレトロウイルスを用いてStat5aを発現させるとTh2細胞の分化障害が解除されること、さらに興味深いことにStat5a欠損T細胞におけるTh2細胞の分化障害は、レトロウイルスを用いてStat5bを発現させても解除されることを示した(Blood in press)。すなわちTh2細胞分化におけるStat5aの役割は、Stat5aに固有のものではなくStat5bと共有の役割であることが明らかとなった。今後は、Th2細胞分化におけるStat5の下流分子を明らかにしていきたい。