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アレルギー性気道炎症の対する免疫監視機構の解明

阐明过敏性气道炎症的免疫监视机制

基本信息

批准号：
17047008
负责人：
中島裕史
金额：
$ 5.82万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047008/
关键词：
アレルギー性炎症気管支喘息免疫監視機構 T-bet 好酸球好中球 IL-17 免疫監視

项目摘要

近年、喘息患者の気道浸潤T細胞では、非喘息患者のT細胞よりTh1細胞のmaster regulatorであるT-betの発現が低下していることが示された。さらにC57BL/6背景のT-bet欠損マウスでは、ヒト喘息と類似した好酸球性気道炎症が自然発症することも示されている。これらの研究結果は、T-betは、喘息発症に対する免疫監視機構に重要な役割を果たしていることを示唆している。しかし、抗原特異的なアレルギー応答におけるT-betの役割は不明であった。そこで本研究では、喘息様気道病変を自然発症しないBALB/c背景のT-bet欠損マウスを用いて、抗原特異的なアレルギー性気道炎症におけるT-betの役割を検討した。その結果、T-bet欠損マウスでは、抗原特異的な好酸球性気道炎症のみでなく、抗原特異的な好中球性気道炎症も野生型マウスに比して亢進していることが明らかとなった。そしてT-bet欠損マウスにおける好酸球性気道炎症の亢進にはTh2細胞の分化亢進が、一方、好中球性気道炎症の亢進にはTh17細胞の分化亢進が関与していることが明らかとなった。以上の研究結果は、T-betは、Th2細胞及びTh17細胞の分化を抑制することにより、好酸球性気道炎症及び好中球性気道炎症の発症を抑制していることを示唆している。好中球性気道炎症は、重症喘息の病態として近年注目されており、本研究成果を発展させることにより、重症喘息の治療戦略の構築に貢献できると考えられる。

In recent years, T cell infiltration in asthmatic patients has decreased, while T cell expression in non-asthmatic patients has decreased. C57BL/6 background T-bet damage is similar to that of acidophilic inflammation, which occurs naturally. These findings suggest that T-bet is an important tool for immune surveillance. The antigen-specific response is unknown. In this study, we investigated the natural development of asthmatic airway disease and T-bet deficiency in BALB/C background, and antigen-specific T-bet deficiency in asthmatic airway inflammation. Results: T-bet deficiency, antigen-specific hypertrophic inflammation, antigen-specific hypertrophic inflammation, wild-type hypertrophic inflammation The hyperdifferentiation of Th2 cells, the hyperdifferentiation of Th17 cells and the hyperdifferentiation of Th2 cells are related to the hyperdifferentiation of Th17 cells. These results suggest that T-bet inhibits differentiation of Th2 cells and Th17 cells and inhibits the development of eosinophilic and mesophilic inflammation. In recent years, attention has been paid to the development of moderate airway inflammation and severe asthma, and the contribution of this research to the construction of treatment strategies for severe asthma has been studied.