IL-18による免疫監視機構

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気管支喘息は可逆性の気道閉塞を特徴としたTh2病と考えられてきた。一方、Th1病態を誘導する病原体感染で喘息症状が増悪することも指摘され、気管支喘息の発症におけるTh1/Th2細胞のバランス説に対して疑問が投げかけられてきた。そこで我々は、IL-18がTh1あるいはTh2で誘導される喘息に対して、どの様な作用を示すかを検討した。その結果、研究期間内に以下のことを明らかにした。(1)卵白アルブミン(OVA)特異的Th1細胞を移入し、メモリーTh1細胞を構築したマウスにOVAとIL-18を吸入させることで、肺に著明な好中球と好酸球増多を特徴とした気道過敏性の亢進を伴った気管支喘息を誘発できること。(2)OVA特異的Th1細胞をOVA+IL-18で刺激するとIFN-γ産生を増強すると同時に、Th2サイトカイン(IL-9,IL-13)、GM-CSF、ケモカイン(RANTES,MIP-1α)を産生することを見出し、抗原とIL-18刺激を受けたTh1細胞からのTh2サイトカインとケモカインによる気管支喘息の誘導という、従来とは全く異なる概念に基づいて"Th1型気管支喘息"の発症機序を明らかにした(Sugimoto, Yoshimoto, et al. JEM,199:535,2004)。