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Elucidation of immunological onset mechanism of endometriosis and search for preventive/therapeutic techniques

子宫内膜异位症免疫学发病机制的阐明及预防/治疗技术的探索

基本信息

批准号：
17K19575
负责人：
善本知広
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-06-30 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K19575/
关键词：
子宮内膜症サイトカイン IL-1 IL-33 MyD88 IRAK4 免疫学トランスレーショナルリサーチ

项目摘要

研究代表者は簡便で短期間に、且つ再現性の高い嚢胞状(直径10～25mm大)の子宮内膜症様病巣を形成するモデルマウスの作製に成功した。子宮内膜症の発症には炎症性サイトカインが関与することが従来から報告されている。平成29年度は、当該子宮内膜症モデルマウスを用い子宮内膜症の発症に関与するサイトカイン(IL-1,IL-33)とその細胞内シグナル伝達分子(MyD88,IRAK4)について検討し、以下のことを明らかにした。A) 遺伝子欠損マウスおよび阻害剤投与による嚢胞様病変の発症抑制移植後２週間目の嚢胞用病変の大きさ（体積）を野生型マウスと比較したところ、1) IL-1R欠損マウス、2) IL-33欠損マウス、3) IL-1/IL-33の細胞内シグナル伝達分子MyD88を欠損したマウスではいずれも有意に小さな病変形成がみられた。さらに4)抗IL-1R1抗体を腹腔内投与したマウス、5) IRAK4に対する阻害剤を経口投与したマウスでは、いずれも嚢胞様病変の増大が著明に抑制された。以上の結果から、「IL-1/IL-33とその受容体および細胞内シグナル伝達分子」は子宮内膜症の病態形成に関与することが明らかになった。B) IRAK4阻害剤投与による嚢胞様病変に対する治療的抑制効果嚢胞様病変の形成後（ドナー子宮片移植後2週目）からマウスにIRAK4阻害剤を２週間経口投与した。その結果、コントロールマウスでは嚢胞様病変が更に増大するのに対し、阻害剤投与マウスの嚢胞様病変は増大せず、縮小傾向を示した。以上の結果から、IRAK4阻害剤が子宮内膜症病変に対する治療的抑制効果があることが明らかになった。

The research representatives have been successful in creating a simple, short-term, and highly reproducible model of endometrial symptoms in the form of cells (10 to 25mm in diameter). Endometriosis is an inflammatory disease that is reported in the future. In 2009, when the endometrial disease was detected, the following information was found to be related to the development of endometrial disease: IL-1,IL-33, MyD88, IRAK4. A) The presence of IL-1/IL-33 in the cells was inhibited by the presence of IL-1/IL-33, and 3) the presence of MyD88 in the cells was inhibited by the presence of IL-1/IL-33. 4) Anti-IL-1R1 antibodies were administered intraperitoneally and 5) IRAK4 was shown to inhibit the increase of cell disease. These results suggest that IL-1/IL-33 receptor and intracellular receptor molecules are involved in the pathogenesis of endometriosis. B) IRAK4 inhibitor administration and treatment of the disease after the formation of the disease (2 weeks after the uterine slice transplantation) As a result, the number of cell diseases increased and the number of cell diseases decreased. The above results show that IRAK4 can inhibit endometrial disease and inhibit endometrial disease.