パイエル板に発現する免疫制御細胞の機能成熟と自然免疫シグナル

派尔氏淋巴结表达的免疫调节细胞的功能成熟和先天免疫信号

• 批准号: 16043257
• 负责人: 辻 典子
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: National Institute of Agrobiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043257/
• 关键词: 抗原誘導型制御性T細胞; 自然免疫シグナル; パイエル板; CD4陽性細胞; 経口免疫寛容; 消化管免疫

インターロイキン-18遺伝子欠損マウス(IL-18(-/-))では経口免疫寛容が誘導されないという観察を基礎にし、パイエル板で機能成熟する免疫制御性細胞とIL-18との関連を解析した。抗原を経口投与したBALB/cマウス由来のパイエル板CD4^+細胞を移入すると耳介浮腫反応を抑制したが、IL-18(-/-)マウス由来の同細胞群では細胞浸潤と炎症をむしろ促進したことから、パイエル板に発現する抗原誘導型制御性T細胞の機能成熟が、炎症性サイトカインであるIL-18に依存することがin vivoの免疫抑制実験系で示された。CD103^<hi>CD25^-CD4^+細胞群はパイエル板に特異的に観察されるが、T細胞レセプター遺伝子導入マウスでは抗原の経口投与によりその比率が増加した。一方でIL-18(-/-)ではこの細胞群の存在比率が低く、かつ抗原の経口投与後も増加しないことから、CD103^<hi>CD25^-CD4^+細胞群はIL-18に依存して機能成熟することが示された。パイエル板ではCD11c^<lo>B220^<hi>のプラズマサイトイド型がCD11c^+細胞の過半を占めており、他の臓器と比べて大きな特徴となっている。IL-18(-/-)ではこの細胞群の比率が顕著に低下しているが我々はこの現象は無菌マウスでも観察されることを認めており、消化管環境における自然免疫シグナルとの関連が示唆された。また骨髄由来樹状細胞(BMDC)を用いた系では、内在性IL-18が制御性樹状細胞の機能を付加する可能性、抗原提示能を減弱させる可能性が示された。すなわち、MHCクラスII、B7等の発現、T細胞と共培養した際のT細胞増殖やサイトカイン産生等はIL-18(-/-)由来の骨髄由来樹状細胞では野生型と比較して高かった。以上IL-18は、パイエル板におけるT細胞、樹状細胞の免疫制御性細胞への機能成熟を支持すると考えられる。

Analysis of the relationship between IL-18 and immunosuppressive cells induced by IL-18(-/-) and immune response. Antigen administration to BALB/c cells from the same cell population, antigen-induced regulatory T cells from the same cell population, antigen-induced regulatory T cells from the same cell population, antigen-induced regulatory T cells from the same cell population, antigen-induced regulatory T cells from the same cell population Inflammatory cells are dependent on IL-18, and immunosuppressive mechanisms in vivo are demonstrated. CD103^<hi>CD25^-CD4^+ cell populations are more likely to respond to plate-specific detection and to respond to antigen-specific detection by T-cell transfection. In one case, IL-18(-/-) was found to be present in a low percentage of cell populations, and the presence of CD103^<hi>CD25^-CD4^+ cell populations was found to be dependent on IL-18 and functionally mature. The CD11c^<lo>B220^<hi>cells are more than half of the CD11c^+ cells, and the other organs are more than half of the CD11c^+ cells. The ratio of IL-18(-/-) to the cell population was lower than that of the control group. The phenomenon of IL-18(-/-) to the cell population was observed in sterile environment. The natural immunity of IL-18 (-/-) to the digestive tract environment was also observed. The possibility that intrinsic IL-18 could increase the function of BMDCs and decrease their antigen presentation ability was also demonstrated. The expression of IL-18, MHC II, B7, T cell proliferation, T cell production, and IL-18(-/-)-derived dendritic cells were compared with wild-type cells. These IL-18 proteins support the functional maturation of T cells, dendritic cells, and immunosuppressive cells.

项目成果

パイエル板における誘導型制御性T細胞の発達

派尔氏淋巴结中诱导调节性 T 细胞的发育

• 发表时间: 2004
• 期刊: 感染・炎症・免疫 34
• 作者: Kaminuma;O.;Kitamura;F.;Kiramura;N.;Miyagishi;M.;Taira;K.;Yamamoto;K.;Miura;O.;Miyatake;S.;Noriko M Tsuji;辻 典子
• 通讯作者: 辻 典子

IL‐18 and Antigen‐Specific CD4+ Regulatory T Cells in Peyer's Patches

• DOI: 10.1196/annals.1309.049
• 发表时间: 2004-12
• 期刊: Annals of the New York Academy of Sciences
• 影响因子: 5.2
• 作者: N. Tsuji;B. Nowak