視床下部炎症を誘導する自然免疫シグナル経路の解析：摂食調節異常機構の解明

诱发下丘脑炎症的先天免疫信号通路分析：阐明摄食失调的机制

• 批准号: 22K08685
• 负责人: 渡邉 康春
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toyama Prefectural Institute for Pharmaceutical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08685/
• 关键词: 炎症; 肥満; 視床下部

視床下部の炎症反応が、摂食抑制ホルモンであるレプチンのシグナルを障害し、過食になることが肥満の原因の1つであることがわかってきた。我々は、核酸センサーのアダプター分子Stimulator of interferon genes(STING)が、Toll様受容体3(TLR3)やTLR4のアダプター分子TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-beta (TRIF) を介して視床下部炎症を誘導し、レプチンシグナルを障害して過食性肥満の発症に深く関与することを見出している。R4年度は、STING-TRIF経路による視床下部炎症の責任細胞を同定するため、TRIFとSTINGの共発現細胞を解析した。In situ hybridization法により、TRIFが視床下部のミクログリアとアストロサイト、オリゴデンドロサイトに発現し、神経細胞には発現していないことがわかった。また、フローサイトメトリー法および共焦点レーザー顕微鏡の解析により、STINGはミクログリアに選択的に発現していることがわかった。マウス新生児大脳から誘導したミクログリアのSTING遺伝子の発現は、アストロサイトよりも24倍高く、上記結果とも一致した。さらに、高脂肪食を12週間摂餌させたマウスの視床下部においても、STINGはミクログリアに選択的に発現していることが分かった。以上から、STING-TRIF経路による視床下部炎症の責任細胞として、ミクログリアが最有力候補として考えられる。

Inflammation in the lower part of the optic bed, food inhibition, food inhibition, food poisoning, food poisoning We found that the stimulator of interferon genes(STING), Toll receptor 3(TLR3) and TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-beta (TRIF) mediated inflammation in the lower part of the optic bed, and that these molecules were closely related to the development of obesity. In R4, the cells responsible for inflammation in the lower part of the optic bed in the STING-TRIF pathway were identified, and the co-occurring cells in TRIF and STING were analyzed. In situ hybridization method, TRIF is used to detect the lower part of the visual bed, and the brain cells are used to detect the lower part of the visual bed. The analysis of confocal micromirrors and the detection of confocal micromirrors The results of the test are consistent with those of the test. In the 12-week period, high fat diet was developed in the lower part of the brain. The cells responsible for inflammation in the lower part of the optic bed are the most powerful candidates for STING-TRIF pathway.