课题基金 / 基金详情

神経回路形成における軸索小胞輸送スイッチングの重要性

神経回路形成における軸索小胞輸送スイッチングの重要性
轴突囊泡运输切换在神经回路形成中的重要性
批准号：
16044225
负责人：
星野 幹雄
金额：
$4.16万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044225/
关键词：
シナプスショウジョウバエHIGAPPNotch軸索輸送hikaru genkiメンブレントラフィック

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われわれは、神経細胞においてシナプスへの軸索小胞輸送のシステムが発生段階によってダイナミックにオン・オフ制御され、それが神経回路形成過程の基盤を成している可能性を検証してきた。ショウジョウバエ脳においてシナプス間隙に放出される分泌蛋白質HIGは、蛹中期(シナプス形成の初期段階)では軸索小胞輸送を介してシナプスに輸送され、蛹後期(シナプスの成熟化段階)では細胞体にretentionされるという、発生段階特異的な輸送制御を受けている。われわれはこれまでに、HIG蛋白質の解析から、軸索小胞輸送スイッチングの分子機構および生理学的意義を明らかにしてきた。特に、HIGの細胞内局在の変化が小胞体へのretentionの調節を介していることが示唆されている。また、HIGおよびアミロイド前駆体蛋白質ホモログAPPLがともに軸索小胞輸送スイッチングの支配下にあること、両者の間に遺伝学的および生化学的相互作用があることを明らかにし、さらにAPPLのトラフィッキングを制御する上流因子(新規517遺伝子(仮称))の同定に成功した。517遺伝子の変異体においては、Notchシグナルの異常を示唆する表現型が観察され、個体が羽化後早期に死亡した。早期死亡の表現型は、Applとの二重変異で顕著に増悪した。また、これまでに遺伝学的な解析などから、517遺伝子産物がAPPLを含めたいくつかの膜分子の小胞体からのトラフィッキングを制御していることが示唆されている。現在、517遺伝子産物の分子機能をさらに詳細に解析するとともに、この分子の関与するメカニズムがアルツハイマー病における神経変性機構に寄与しているのかどうかを明らかにしていこうとしている。
期刊论文(22)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Bone marrow stromal cells generate muscle cells and repair muscle degeneration
DOI： 10.1126/science.1110364
发表时间： 2005-07-08
期刊： SCIENCE
影响因子： 56.9
作者： [Dezawa, M, Ishikawa, H, Nabeshima, Y]
通讯作者： Nabeshima, Y
大脳皮質形成における神経細胞移動の分子機構
大脑皮层形成过程中神经元迁移的分子机制
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： 神経研究の進歩 49・1
影响因子： --
作者： [Hoshino, et. al., Hoshino et al., Dezawa et al., Kawauchi et al., Yoshizawa et al., Nishimura et al., 川内健史]
通讯作者： 川内健史
Involvement of Rac activator, P-Rex1, in neurotrophin-derived signaling and neuronal migration
Rac 激活剂 P-Rex1 参与神经营养素衍生信号传导和神经元迁移
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Journal of Neuroscience 25
影响因子： --
作者： [Peduto, L., et al., 小松紘司, Kawauchi et al., Hoshino et al., Dezawa et al., Kawauchi et al., Yoshizawa et al.]
通讯作者： Yoshizawa et al.
MAP1B phosphorylation is differentially regulated by Cdk5/p35, Cdk5/p25, and JNK
DOI： 10.1016/j.bbrc.2005.03.132
发表时间： 2005-05-27
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Kawauchi, T, Chihama, K, Hoshino, M]
通讯作者： Hoshino, M
共 10 条
    小脳顆粒細胞をモデルとした神経前駆細胞の増殖・分化の制御機構の研究
    小脳顆粒細胞をモデルとした神経前駆細胞の増殖・分化の制御機構の研究
    脳組織構築におけるRhoファミリーG蛋白質シグナル伝達系の果たす役割
    • 批准号：
      20054025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      星野 幹雄
    • 依托单位：
      National Center of Neurology and Psychiatry
    変異マウスと電気穿孔法による神経細胞のサブタイプ決定と移動の分子機構の研究
    • 批准号：
      20022048
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.76万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      星野 幹雄
    • 依托单位：
      National Center of Neurology and Psychiatry
    海外基金