脂肪細胞におけるインスリン感受性獲得の分子機構と肥大化誘導分子の同定

脂肪细胞胰岛素敏感性获得的分子机制及肥大诱导分子的鉴定

• 批准号: 16046211
• 负责人: 前川 聡
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16046211/
• 关键词: TFAP2B; Phospholipase C; atypical Protein Kinase C; Grb2 associated binder-1; adiponectin; Tumor Necrosis Factor α; Glucose transporter 4; PP2C; PP2A; Small T antigen; 脂肪分化; PI3キナーゼ; Akt

我々は理化学研究所前田士郎博士との共同研究により2型糖尿病発症と関連する複数の新規の遺伝子多型(Wnt5B, KLF5)を同定した。最近、イントロン1に存在するSNPが糖尿病発症と相関する転写因子TFAP2Bを同定し、本転写因子が脂肪組織に発現すること、脂肪細胞の分化に伴って発現が増加することを報告した。さらに、糖尿病患者で認められるこのSNPはその転写因子の発現をin vitroの検討で増強することが判明している。この転写因子TFAP2B(AP-2β)をアデノウイルスベクターにて3T3L1脂肪細胞に発現させると、インスリン受容体、insulin receptor substrate(IRS)-1のレベルで、チロシンリン酸化を低下してインスリン情報伝達を障害し、インスリン抵抗性を誘導すること、インスリン存在、非存在下に関わらず、Glucose transporter(GLUT)4のTranslocationを促進して、糖輸送活性を著明に増加させること、その機構に、Grb2 associated binder-1(Gab1),Phospholipase C(PLC), atypical Protein Kinase Cの活性化が関与することが判明した。さらに、TFAP2Bを3T3L1脂肪細胞に発現させると、Tumor Necrosis Factorα(TNFα),IL-6などのサイトカインの発現増加が認められ、一方、アディポネクチン発現を抑制することも見出している。これらの成績は、TFAP2Bが脂肪細胞の肥大化およびサイトカイン分泌異常に関与する可能性を示唆して、その分子機構の詳細を検討中である。

Dr. Shiro Maeda of the Institute of Science and Chemistry has jointly studied the syndrome of type 2 diabetes, the plural, the new regulation, and the polymorphism (Wnt5B, KLF5). Recently, there has been an increase in the number of SNP diabetes mellitus symptoms, such as TFAP2B, adipose tissue, adipose cell differentiation, adipose tissue, adipose tissue and adipose tissue. Patients with diabetes and patients with diabetes were told that the factor of SNP was significantly higher than that of the control group (P < 0.01). The results showed that in vitro was significantly higher than that of diabetic patients. Write factor TFAP2B (AP-2 β).

项目成果

Genetic variations in the gene encoding TFAP2B are associated with type2 diabetes.

编码 TFAP2B 的基因的遗传变异与 2 型糖尿病有关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Hum Genet 50
• 作者: Tao Y;Maegawa H;et al.;Maeda S. et al.
• 通讯作者: Maeda S. et al.

Intronic polymorphisms within TFAP2B regulate transcriptional activity and affect adipocytokine gene expression in differentiated adipocytes

• DOI: 10.1210/me.2005-0311
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
• 作者: Tsukada, S;Tanaka, Y;Maeda, S
• 通讯作者: Maeda, S

Protein Phosphatase 2A Negatively Regulates Insulin's Metabolic Signaling Pathway by Inhibiting Akt (Protein Kinase B) Activity in 3T3-L1 Adipocytes

• DOI: 10.1128/mcb.24.19.8778-8789.2004
• 发表时间: 2004-10
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: S. Ugi;T. Imamura;H. Maegawa;K. Egawa;Takeshi Yoshizaki;K. Shi;T. Obata;Y. Ebina;A. Kashiwagi;J. Olefsky

Protein phosphatase 2C α as a positive regulator if insulin sensitivity through direct activation of phospphatidylinointol 3-kinase in 3T3-L1 adipocytes

如果通过直接激活 3T3-L1 脂肪细胞中的磷脂酰肌醇 3-激酶来调节胰岛素敏感性，蛋白磷酸酶 2C α 作为正调节剂

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Yoshizaki T;Maegawa H;et al.
• 通讯作者: et al.

The transcription factor AP-2β causes cell enlargement and insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes

• DOI: 10.1210/en.2005-1304
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tao, Y;Maegawa, H;Kashiwagi, A
• 通讯作者: Kashiwagi, A