レドックス制御と細胞がん化の情報伝達

细胞癌变的氧化还原控制和信息传递

• 批准号: 17014021
• 负责人: 三木 裕明
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014021/
• 关键词: Wnt; Dsihevelled(Dvl); Nucleoredoxin(NRX); がん

本研究では、Wntシグナルの伝達因子Dishevelled(Dvl)に結合する蛋白として見つけたNucleoredoxin(NRX)の解析を行う。本研究スタートの時点において、既にNRXがDvlに結合することで、その働きを抑制している可能性が過剰発現実験から示唆されていた。その点をさらに解析するため、内在性NRXの発現をRNAiの手法によって繊維芽細胞で特異的にノックダウンさせた。その結果、NRXノックダウン細胞はWntシグナルが活性化しており、増殖性の更新が見られた。さらに、恒常的活性化型RasやMEKによるフォーカス形成がNRXノックダウン細胞で顕著に促進されていることも見つけた。これらの実験結果はNRXがWntシグナルの負の制御因子であることを確認すると共に、細胞のがん化に深く関連していることを強く示唆している。さらに、より生理的な実験系としてアフリカツメガエルの初期発生における働きも解析した。実際、この実験系においてWntシグナルなど発がんに関わるシグナル系の解析がより厳密に解析できる。モルフォリーノオリゴDNAを用いてカエルの内在性NRXの発現を抑制したところ、頭部形成に異常が生じ、特に目が形成されないものが約半数程度のオタマジャクシで観察された。この表現型はWntシグナルの異常な活性化によって生じることが知られており、このカエルを用いた生物学的な実験系においてもNRXがWntシグナルの負の制御因子であることがさらに確認された。今後ノックアウトマウス作製などを行って、特にがん化との関連についてより詳細に解析を進める予定である。

In this study, we analyzed the protein binding factor Dishevelled(Dvl) and Nucleoredoxin(NRX). In this study, the timing of the event, both NRX and Dvl, was discussed. The expression of endogenous NRX and RNAi in cell culture are analyzed and analyzed. As a result, NRX cells are activated, and reproductive regeneration is observed. In addition, the constant activation of Ras MEK can promote the formation of NRX cells. The results of this study are as follows: NRX is a negative control factor for Wnt, which is strongly associated with cell transformation. In the early stages of development, the physiological system is analyzed. In fact, this system is very important for the analysis of the system. The occurrence of intrinsic NRX is suppressed by the use of DNA, and the abnormal occurrence of head formation is detected to about half of the degree. The phenotype of this gene was identified by the negative control factor of Wnt gene. In the future, we will continue to analyze the relationship between the two countries.

项目成果

WAVE/scars in platelets

• DOI: 10.1182/blood-2003-04-1319
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Oda, A;Miki, H;Takenawa, T
• 通讯作者: Takenawa, T

WASP-related proteins, Abil and Ena/VASP are required for Listeria invasion induced by the Met receptor.

WASP 相关蛋白 Abil 和 Ena/VASP 是 Met 受体诱导李斯特菌入侵所必需的。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Cell Sci. 118・Pt7
• 作者: Bierne;H.;Miki;H.;Innocenti;M.;Scita;G.;Gertler;F.B.;Takenawa;T.;Cossart;P.
• 通讯作者: P.

Molecular mechanisms of invadopodium formation: the role of the N-WASP-Arp2/3 complex pathway and cofilin.

Invadopodium形成的分子机制：N-WASP-ARP2/3复合途径和Cofilin的作用。

• DOI: 10.1083/jcb.200407076
• 发表时间: 2005-01-31
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Yamaguchi, Hideki;Lorenz, Mike;Kempiak, Stephan;Sarmiento, Corina;Coniglio, Salvatore;Symons, Marc;Segall, Jeffrey;Eddy, Robert;Miki, Hiroaki;Takenawa, Tadaomi;Condeelis, John
• 通讯作者: Condeelis, John

Nucleoredoxin, a thioredoxin-related redox-regulating protein, inhibits Wnt/β-catenin signaling through Dishevelled.

核氧还蛋白是一种硫氧还蛋白相关的氧化还原调节蛋白，通过 Dishevelled 抑制 Wnt/β-连环蛋白信号传导。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nat.Cell Biol. 8
• 作者: Funato;Y.;Michiue;T.;Asashima;M.;Miki;H.
• 通讯作者: H.