权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞極性制御におけるリン脂質PIP3輸送の役割

磷脂 PIP3 运输在细胞极性控制中的作用

基本信息

批准号：
20677002
负责人：
三木裕明
金额：
$ 46.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (S)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20677002/
关键词：
GAKIN Par1 PIP3 Parl

项目摘要

細胞極性制御キナーゼPar1の新規基質として見つけたGAKINの機能、およびその制御のしくみを分子・細胞から個体レベルで調べることを目的としている。21年度の解析から、GAKINが細胞内を移動しながら集積する様子が観察されていたが、Par1リン酸化部位変異体ではいったん集積するとそこから動かないのに対し、野性型ではその後も動く様子が観察された。Par1によるGAKINのリン酸化が、動的なGAKIN移動を起こすために重要な役割を持っている可能性が示唆された。また、GAKINが「tubular endosome」と呼ばれるチューブ状の集積構造をとることや、tubular endosomeの形成に関わる低分子量型G蛋白質Rab8とGAKINが複合体を作ることも明らかとなった。この複合体形成はRab8の活性化状態に依存しておらず、GAKINはRab8のエフェクターとしてではなく、Rab8を含む蛋白質複合体を輸送することで機能しているのではないかと考えられる。GAKIN遺伝子ノックアウトマウス作製に関しては、21年度の成果によって得られていたキメラマウスを交配させて、遺伝子ヘテロ欠損マウスを得た。さらにヘテロマウス同士の交配によりホテ欠損マウスも得られた。遺伝子レベルのみでなく、GAKIN抗体を用いたウエスタンブロットによる解析で、蛋白質レベルでの欠損も確認できている。GAKINホモ欠損マウスは野生型と同様に成長しているが、尾を持ってつり下げた際の足の動きに異常が観察されており、神経系に何らかの異常が生じている可能性が示唆された。GAKIN遺伝子部分に挿入したLacZの発現を調べているが、現在のところ明瞭なシグナルは観察されていない。

Cell Polarity Control Par1 New Regulation Matrix See GAKIN Function, Cell Polarity Control Molecule, Cell Polarity Control Molecule In 2011, the analysis of GAKIN and intracellular migration was carried out, and the accumulation of GAKIN and Par1 was detected. GAKIN's release from Par1 indicates the possibility of GAKIN's movement starting from an important event. The low molecular weight G protein Rab8 and GAKIN complex are involved in the formation of tubular endosomes. The formation of this complex depends on the activation state of Rab8, and GAKIN has the function of transporting Rab8-containing protein complexes. GAKIN's achievements in 2011 are related to the production of products, products and services. It's the same thing. The protein expression of GAKIN antibody was analyzed and confirmed. GAKIN is deficient in damage, but it is wild type and grows in the same way. The tail is persistent and the foot movement is abnormal. The possibility of abnormal occurrence in the nervous system is indicated. GAKIN's sub-component is included in the LacZ's development, and now it is clear that the LacZ's development is in the process of investigation.