レドックス制御と細胞がん化の情報伝達

细胞癌变的氧化还原控制和信息传递

• 批准号: 18013010
• 负责人: 三木 裕明
• 金额: $ 8.96万
• 依托单位: Osaka University (2007)The University of Tokyo (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013010/
• 关键词: Wnt; Dishevelled(Dvl); Nucleoredoxin(NRX); がん

本研究は、細胞がん化に重要なWntシグナルの伝達因子Dishevelled (Dv1)に結合する新規因子として見つけたnucleoredoxin(NRX)の機能、またがん化への関与について調べることを目的としている。生物個体レベルでのがん化について調べるためNRX遺伝子ノックアウトマウスを作製したが、ホモマウスは出生直後に死亡した。この原因を調べたところ、頭骨の形成異常が認められた。細胞を分取して解析すると、骨芽細胞の数がコントロールと比較して増加していることが判明した。また個体の生死に深く関わる器官である心臓において左右の心室を隔てる隔壁部位の形成が不全になっていることも明らかとなった。これらの異常がどのようなメカニズムで起こるのか現在のところ不明であるが、非常に興味深い結果を得ることができた。また個体レベルでがん化との関連について調べるため、p53ヘテロマウスとの掛け合わせを行い、ダブルヘテロマウスの作製も行っている。Wntシグナル伝達の抑制に重要な、NRXとDvlの結合に関して詳細な解析を行った。その結果、NRXの活性中心内にある二つのシステインのうちC末側のシステインが結合に必須であった。しかし、一般に反応性が高いと言われているN末側のシステインはセリンに置換しても結合性は変わらなかった。このことは、Dv1と複合体を作った状態でもNRXは酸化ストレスに応答できることを意味しており、ストレス応答性のWntシグナル伝達制御における役割をより明確にすることができた。一方、NRXの新規結合蛋白質の探索を行ったところ、がん化に重要と言われている脱リン酸化酵素が見つかってきた。いくつかの脱リン酸化酵素は活性中心のシステイン残基が酸化修飾を受けることが知られており、NRXとの機能的関連が示唆された。

In this study, the function of Disheveled (Dv1), a new gene factor, and nucleotoxin (NRX) were studied. Biological individuals are born and die The reason for this is that the skull is abnormal. The number of bone bud cells was determined by comparison with the number of cells extracted from the bone marrow. The heart and the left ventricle are not completely formed. This is the first time I've ever seen someone who's been in trouble. For example, if you want to change your mind, you can change your mind. Wnt and Dvl are important for suppression, and NRX and Dvl are important for detailed analysis. As a result, the active center of NRX must be combined with the end of NRX. In general, it is highly desirable to have a high degree of flexibility and flexibility, and to have a high degree of flexibility and flexibility. The NRX complex is in a state of being activated. The NRX complex is activated. One side, NRX and new regulations binding protein exploration, the important words of transformation, deacidification enzyme, see In addition, the function of NRX is also demonstrated by the modification of the active site residues of the enzyme.

项目成果

Nucleoredoxin, a thioredoxin-related redox-regulating protein, inhibits Wnt/β-catenin signaling through Dishevelled.

核氧还蛋白是一种硫氧还蛋白相关的氧化还原调节蛋白，通过 Dishevelled 抑制 Wnt/β-连环蛋白信号传导。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nat.Cell Biol. 8
• 作者: Funato;Y.;Michiue;T.;Asashima;M.;Miki;H.
• 通讯作者: H.

Regulation of signal transduction through redox modification of proteins.

通过蛋白质的氧化还原修饰调节信号转导。

• 发表时间: 2007
• 作者: Hiroaki;Miki
• 通讯作者: Miki

Fused kinase is stabilized by Cdc37/Hsp9O and enhances Gli protein levels

融合激酶由 Cdc37/Hsp9O 稳定并提高 Gli 蛋白水平

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 351
• 作者: Kise Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

GSK3beta positively regulates Hedgehog signaling through Sufu in mammalian cells.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.12.058
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: K. Takenaka;Yoshiaki Kise;H. Miki

Polarity-Regulating Kinase Partitioning-Defective 1/Microtubule Affinity-Regulating Kinase 2 Negatively Regulates Development of Dendrites on Hippocampal Neurons

• DOI: 10.1523/jneurosci.3986-07.2007
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: The Journal of Neuroscience
• 作者: T. Terabayashi;T. Itoh;H. Yamaguchi;Yuta Yoshimura;Y. Funato;S. Ohno;H. Miki