Einfluß endogener und exogener Faktoren auf die Grenzflächenläsion am respiratorischen Epithel bei Wegenerscher Granulomatose

内、外源因素对韦格纳肉芽肿呼吸道上皮界面病变的影响

• 批准号: 49988545
• 负责人: Professorin Dr. Petra Ambrosch, since 1/2008
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/49988545?language=en
• 关键词: Einflu; endogener; und; exogener; Faktoren

Die Bedeutung endogener (PAR-2, NLR, TLR, antimikrobielle Peptide, Zytokine) und exogener Faktoren (Staphylococcus aureus) für die die WG initiierende granulomatöse Entzündung im Respirationstrakt ist ungeklärt. Eigene Arbeiten weisen auf eine Rezidivtriggerung durch S. aureus und einen Einfluß auf die B-Zell-Reifung im Granulom hin, der zur PR3-ANCA Bildung führen könnte. Unsere Hypothese ist, dass auf der Grundlage eines Defektes antimikrobieller Abwehrsysteme eine chronisch-granulomatöse Entzündung entsteht, bei der es durch die S.-aureus-Besiedlung zur Ausbildung lymphatischer Strukturen mit B-Zellausreifung (PR3-ANCA Induktion?) kommt. Es sollen a) nasale S.-aureus-Stämme von WG-Patienten und Kontrollen phänotypisch und genotypisch charakterisiert werden sowie b) funktionelle Wechselwirkungen definierter S.-aureus-Stämme und –Antigene (z.B. S.-aureus-Protease) mit endogenen Faktoren (PAR-2, NLR, TLR, antimikrobielle Peptide, Zytokine) in primären Zellkulturen nasaler Schleimhautzellen von WG-Patienten und Kontrollen sowie zur Validierung in definierten Zellsystemen und c) die Rolle des an der Zelladhäsion beteiligten Moleküls Fibronectin in Zellkulturen von WG-Patienten und Kontrollen. Die Definition pathogener Mechanismen der Grenzflächenläsion soll der Etablierung neuer Therapieansätze (z.B. adjuvante Probiotikatherapie, lokale Antibiotikatherapie, T-Zell-Vakzinierung) vorausgehen.

Die Bedeutung endogener（PAR-2，NLR，TLR，antimikrobielle Peptide，Zytokine）and exogener Faktoren（Staphylococcus aureus）für die WG initiierende granulomatöse Entzündung im Respirationstrakt ist ungeklärt.本项工作是通过S.金黄色葡萄球菌和一种影响颗粒中B-Zell-Reifung的细菌，以促进PR 3-ANCA培养。我们的假设是，在S. Ausbildung B-Zellausreifung（PR 3-ANCA诱导？）kommt。Es sollen a）nasale S.- aureus-Stämme von WG-Patienten und Kontrollen phänotypisch und genotypisch charakterisiert韦尔登sowie B）funktionelle Wechselenkungen definierter S.- aureus-Stämme und -Antigene（z.B. S.- aureus-Protease）与内源性Faktoren（PAR-2，NLR，TLR，antimikrobielle Peptide，Zytokine）在WG-患者和对照的初级细胞培养物中的作用，以验证WG-患者和对照细胞中的纤连蛋白; c）在WG-患者和对照的细胞培养物中的分子纤连蛋白的作用。Die Definition pathogener Mechanismen der Grenzflächenläsion soll der Etablierung neuer Therapieansätze（z.B. adjuvante Probiotikatherapie，lokale Antibiotikatherapie，T-Zell-Vakzinierung）vorausgehen.