Physiologische Funktion des AhR/ARNT-Komplexes: Genetische Variabilität beim Menschen und Bedeutung endogener Liganden

AhR/ARNT 复合物的生理功能：人类遗传变异和内源配体的重要性

• 批准号: 5186490
• 负责人: Professor Dr. Dieter Schrenk
• 金额: --
• 依托单位: Fachrichtung Lebensmittelchemie / Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5186490?language=en
• 关键词: Physiologische; Funktion; des; AhR; ARNT

Die Prädisposition des Menschen gegenüber Fremdstoffen wie z.B. Arzneimittel wird durch individuelle Unterschiede der Aktivität fremdstoffmetabolisierender Enzyme beeinflußt. Hierzu zählen u.a. die Monooxygenasen der Cytochrom P450 (CYP)-Supergenfamilie. Eine Besonderheit einiger wichtiger CYP-Isoenzyme ist ihre Induzierbarkeit durch Fremdstoffe wie z.B. die Induzierbarkeit vom Dioxintyp. Dabei bilden der Ah- oder Dioxin-Rezeptor (AhR) und der AhR nuclear translocator (ARNT) nach Ligandenbindung am AhR einen heterodimeren Transkriptionskomplex, der die Expression einer Reihe nachgeschalteter Gene wie CYP1A1 und 1A2 bewirkt. Im Rahmen des beantragten Forschungsvorhabens soll nach funktionell relevanten genetischen Polymorphismen von AhR und ARNT gesucht werden, die Auswirkungen auf die Empfindlichkeit bezüglich der toxischen Wirkungen einiger Agonisten des AhR haben könnten. Die Kontrolle der Expression von ARNT soll analysiert werden. Ferner sollen mögliche physiologische Liganden des AhR aus dem mikrobiellen Metabolismus von Tryptophan charakterisiert und identifiziert werden.

Die Prädisposition des Menschen gegenüber Fremdstoffen wie z.B.通过单独使用活性代谢酶，可以获得药物。Hierzu zählen u.a.细胞色素P450单加氧酶-超家族。CYP同工酶是一种由细菌引起的细菌。二恶英引起的工业火灾。AhR和AhR核转位蛋白（ARNT）与配体结合形成异源二聚体转位复合物，使一个具有CYP 1A 1和1A 2活性的线粒体基因的表达受到抑制。在对AhR和ARNT的遗传多态性进行功能性相关研究时，韦尔登发现了一种新的AhR毒性激发剂。控制ARNT的表达式可用于韦尔登。Ferner sollen mögliche physiologische Liganden des AhR aus dem mikrobiellen Metabolismus von Tryptophan charakterisiert und identifiziert韦尔登韦尔登.