Untersuchung zur Synthese und antiinflammatorischen Wirkung von Cannabinoiden im zentralen Nervensystem der Maus: (1) Zelltypspezifische Expression endogener Cannabinoide und (2) Wirkung von Cannabinoiden auf Mikrogliazellen

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Cannabinoide üben durch Aktivierung spezifischer Rezeptoren neben einer Vielzahl physiologischer Funktionen auch inhibitorische Wirkungen auf inflammatorische und immunologische Antworten von Zellen des Immunsystems aus. Mikrogliazellen, die Immuneffektorzellen des zentralen Nervensystems (ZNS), werden während pathologischer Vorgänge des ZNS aktiviert und greifen maßgeblich in die Krankheitsverläufe ein. In dem geplanten Forschungsprojekt soll die Produktion von Endocannabinoiden durch Zellen des ZNS charakterisiert und quantifiziert werden. Dies soll mit Hilfe der analytischen Gaschromatographie/ Massenspektometrie erfolgen. Durch diese Untersuchungen könnte es zur Charakterisierung von neuen, auf der Cannabinoidstruktur basierender Substanzen mit spezifischen antiinflammatorischen Wirkungen kommen. Weiterhin soll die physiologische Wirkung von Cannabinoiden auf Mikrogliazellen mit Hilfe zellbiologischer Methoden untersucht werden. Hierbei steht die Wirkung der Cannabinoide auf die inflammatorischen und immunologischen Funktionen wie der Stickstoffmonoxid (N0)- und Zytokinproduktion der Mikrogliazellen im Vordergrund. Mit Hilfe von Cannabinoidrezeptor-CB1-Knockout Mäusen soll untersucht werden, ob diese physiologischen Wirkungen der Cannabinoide auf Mikrogliazellen über den CB1-Rezeptor vermittelt werden oder über andere bisher nicht charakterisierte Cannabinoidrezeptoren.