Interaction of cancer cells with basement membrane proteins

癌细胞与基底膜蛋白的相互作用

基本信息

批准号：
17014077
负责人：
MIYAZAKI Kaoru
金额：
$ 29.95万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

Tumor microenvironments play important roles in tumor progression. The present study demonstrated that the cell adhesion protein laminin-332 (Lm332 ; α3β3γ2) in the basement membrane was converted to a soluble factor capable of strongly promoting tumor cell migration by a proteolytic cleavage of its γ2 chain (Lmγ2). We previously showed that Lmγ2 is solely overexpressed when carcinoma cells invade into stroma. Here, we found that the Lmγ2 expression was induced by TGF-β or some other factors and promoted invasive growth of tumor cells in vivo. Furthermore, we found a novel vascular laminin, laminin-3B11, that was down-regulated in tumor vasculature. The matrix metalloproteinase matrilysin (MMP7) is frequently overexpressed in many types of human cancer and involved in tumor progression and metastasis. Our results suggested that MMP7 might enhance tumor metastasis by binding to cholesterol sulfate of cell membrane and then cleaving cell surface proteins and Lm332. Lmγ2 and MMP7 seem to be good targets for anti-cancer treatments.

肿瘤微环境在肿瘤进展中起重要作用。本研究表明，将细胞粘附蛋白层粘连蛋白-332（LM332;α3β3γ2）在基底膜中转化为固体因子，能够通过其γ2链的蛋白水解裂解（LMγ2）强烈促进肿瘤细胞迁移。我们先前表明，当癌细胞侵入基质时，LMγ2完全过表达。在这里，我们发现LMγ2的表达是由TGF-β或其他一些因素诱导的，并促进了体内肿瘤细胞的侵入性生长。此外，我们发现了一种新型的血管层粘连蛋白，层粘连蛋白-3B11，该层粘连蛋白在肿瘤血管中下调。基质金属蛋白酶基质（MMP7）在许多类型的人类癌症中经常过表达，并参与肿瘤进展和转移。我们的结果表明，MMP7可能通过与细胞膜的胆固醇结合，然后裂解细胞表面蛋白和LM332来增强肿瘤转移。 LMγ2和MMP7似乎是抗癌治疗的良好靶标。

项目成果

期刊论文数量（130）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IGFBP-rP1/TAFとラミニン332のがん細胞に対する強調的な促進作用

IGFBP-rP1/TAF 和层粘连蛋白 332 对癌细胞的强烈促进作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
古宮栄利子、宮崎香;他
通讯作者：
他

ラミニン332(ラミニン5)のマトリックスプロテアーゼ誘導能とがんの浸潤性増殖

层粘连蛋白332（层粘连蛋白5）的基质蛋白酶诱导能力与癌症的侵袭性生长

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤拓輝、宮崎香;他
通讯作者：
他

Possible Biomarkers that Identify Degree of Skin Senescence

识别皮肤衰老程度的可能生物标志物

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chic Yasuda;Satoshi Miyata;Tatsuya Kon;Nakaba Kayanuma;Takayo Ueda;Kohsuke Hayamizu;Hironori Tomi and Kaoru Miyazaki
通讯作者：
Hironori Tomi and Kaoru Miyazaki

細胞外マトリックス分子と癌の悪性増殖。「肝転移のすべて」(門田守人, 松浦成昭/編)

细胞外基质分子与癌症恶性生长。