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分子シャペロンによる基底膜分子構築の操作と癌細胞の浸潤・転移機能の解析

分子シャペロンによる基底膜分子構築の操作と癌細胞の浸潤・転移機能の解析
分子伴侣对基底膜分子结构的调控及癌细胞侵袭转移功能分析
批准号：
13216053
负责人：
永田 和宏
金额：
$2.43万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216053/
关键词：
分子シャペロンHSP47コラーゲン基底膜

项目摘要

项目成果

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1.細胞レベルで基底膜形成の分子機構を解析するため、すでにhsp47^<+/->、hsp47^<-/->ES細胞を樹立している。これらの細胞からembryoid bodyをつくらせ、基底膜の分子構築の動態を解析する。また、これらES細胞をレチノイン酸やcyclicAMPで分化させ、その際に誘導されるIV型コラーゲンの分子構造を調べることによって、IV型コラーゲンの分子異常がどのように基底膜形成に関与するかを明らかにする。実績:hsp47^<-/->ES細胞から作らせたembryoid bodyでは、基底膜ができないことが明らかになり、さらにIV型コラーゲンの分泌速度が遅くなっていることもわかった。2.hsp47遺伝子破壊は胎生致死となるため、マウスが成熟してからアデノウイルスによってCre遺伝子を発現させ、hsp47を破壊することによって、基底膜の構築に異常を起こさせる。このようなマウスに癌細胞を接種し、基底膜を介した遠隔転移を観察する。実際に組織中で、どのように癌細胞が基底膜を越えて浸潤・転移していくかを観察することによって、基底膜による転移の阻止能に関する情報を得る。実績:Cre遺伝子によるコンディショナルノックアウトを行うため、LoxP-hsp47遺伝子に置換したトランスジェニックマウスを樹立確立した。現在このマウスをホモにもったマウスを得る作業を行っているところであり、さらにアデノウイルスで制御されたCre遺伝子の発現系を作るところである。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
N.HOSOKAWA: "A novel ER α-mannosidase-like protein accelerates ER-associated degradation"EMBO Reports. 2(5). 415-422 (2001)
N.HOSOKAWA：“一种新型 ER α-甘露糖苷酶样蛋白可加速 ER 相关降解”EMBO 报告 2(5)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.MURAKAMI: "Heat shock protein(HSP)47 and collagen are upregulated during neointimal formation in the balloon-injured rat carotid artery"Atherosclerosis. 157. 361-368 (2001)
S.MURAKAMI：“热休克蛋白 (HSP)47 和胶原蛋白在球囊损伤的大鼠颈动脉的新内膜形成过程中上调”动脉粥样硬化。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
O.MATSUSHITA: "Substrate recognition by the collagen-binding domain of clostridium histolyticum class I collagenase"J.Boil.Chem.. 276(12). 8761-8770 (2001)
O.MATSUSHITA：“溶组织梭菌 I 类胶原酶的胶原蛋白结合域的底物识别”J.Boil.Chem.. 276(12)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.NAKATSUKASA: "Mnl1p, an α -mannosidase-like protein in yeast Saccaromyces cerevisiae, is required for ER associated degradation of glycoproteins"J.Boil.Chem.. 276(12). 8635-8638 (2001)
K.NAKATSUKASA：“Mnl1p，一种酿酒酵母中的 α-甘露糖苷酶样蛋白，是与 ER 相关的糖蛋白降解所必需的”J.Boil.Chem.. 276(12) (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    productive foldingと品質管理によるタンパク質の動態制御
    • 批准号：
      19107003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $21.72万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    コラーゲン特異的分予シャペロンHSP47の構造と機能
    • 批准号：
      11694271
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.52万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    プロトン伝導性固体電解質の輸送熱
    • 批准号：
      09215206
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    コラーゲン特異的分子シャペロンによる癌細胞の浸潤転移制御
    • 批准号：
      08265230
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      1996
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    国内基金
    海外基金
    溶栓与神经保护双功效的 HSP47 抑制剂脂质体用于缺血性脑卒中治疗的研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      10.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      伍雯
    • 依托单位：
      重庆医药高等专科学校
    HSP47抑制剂Col003抗血小板作用机制及其对大鼠脑缺血再灌注损伤影响的研究
    • 批准号：
      82160236
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      34万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      刘竞丽
    • 依托单位：
      广西医科大学
    房颤患者心外膜脂肪组织通过旁分泌蛋白HSP47促进成纤维细胞胶原分泌的机制研究
    • 批准号：
      82100338
    • 项目类别：
      青年科学基金项目（C类）
    • 资助金额：
      30.0万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      王骋
    • 依托单位：
      南京医科大学
    HSP47通过诱导CCL2表达促进膀胱癌血管形成的机制研究
    • 批准号：
      82103431
    • 项目类别：
      青年科学基金项目（C类）
    • 资助金额：
      30.0万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      马文龙
    • 依托单位：
      深圳大学