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ホルモン依存性がんにおける新規がん治療の分子標的同定とその臨床応用

激素依赖性癌症新型癌症治疗分子靶标的鉴定及其临床应用

基本信息

批准号：
17016022
负责人：
井上聡
金额：
$ 3.26万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ホルモン依存性がんの発がん、増殖の分子機構の解明とその診断・治療への臨床応用をめざし、1)ホルモン依存性がんにおける性ホルモンの下流に存在する標的因子群の性状を分子レベルで解明し、2)遺伝子改変動物とがんへの遺伝子導入を用いてin vivoでの解析によりそのがんにおける役割を明らかにし、3)それらを分子標的として遺伝子治療、分子標的薬、早期診断への応用を計ることを目的とする。本研究で、性ホルモン標的因子を申請者が考案したgenomic binding-site cloning(GBS)法とDNAチップを応用し複数同定した。それら性ホルモン標的遺伝子の機能解析として、特にRINGフィンガーをもつEfpと一回膜貫通蛋白であるEBAG9に注目した。Efpは、負の細胞周期制御因子14-3-3σに対してユビキチンリガーゼとして働き、細胞増殖に関わる。いくつかのがん細胞の腫瘍形成モデルに対してEfpの抑制は縮小効果を示した。さらに、ホルモン不応性乳がんモデルもしくはその他のホルモン依存性がんにおいても、Efpが重要な役割を演じ、新しいがん治療の分子標的となりうることを、アデノウイルスベクターによる遺伝子治療モデルを用いて検証し、創薬と遺伝子治療への応用が期待された。一方、EBAG9に関しては、各種のホルモン依存性がんで高発現し、予後と関連することを明らかにし、その腫瘍における役割をin vivoで示した。さらに、腫瘍移植動物モデルにおいて、EBAG9のがん治療における分子標的としての意義を示唆した。このようにホルモン依存性がんの分子標的として、独自に同定した二つの分子EfpとEBAG9に関して、がんの新しい治療法と、診断法への応用の可能性を明らかにした。

は, this study ホルモン dependency がんの発がん, raised colonization の molecular institutions の interpret とその diagnosis, treatment への clinical 応をめざし, 1) ホルモン dependency がんにおける sex ホルモンの obscene に exist する underlying factor of の traits を molecular レベルで interpret し, 2) but 伝 change - animal とがんへの heritage 伝 son import を with いて in Vivo での parsing によりそのがんにおける "を cut Ming らかにし, 3) それらを molecular mark として posthumous son 伝薬, early diagnosis, treatment, molecular mark への応 in をることを purpose とする. This study で, sexual ホルモン underlying factor を applicants が test case した genomic binding - site cloning method (GBS) と DNA チップを応 in し plural with fixed した. それら sex ホルモン mark heritage 伝 son の function analytical として, に RING フィンガーをもつ Efp と once transmembrane protein である EBAG9 に attention した. Efp は, negative の cell cycle suppression factor 14-3-3 sigma にし seaborne てユビキチンリガーゼとして働き, cell rights colonization に masato わる. The effect of <s:1> くくがんがんがんがん on the formation of tumor in がん cells and <s:1> に on the inhibition of を and reduction of Efp を shows that たた. さらに, ホルモン応 sex not milk がんモデルもしくはその he のホルモン dependency がんにおいても, Efp が cut じを play important な service, new しいがん treatment の molecular mark となりうることを, アデノウイルスベクターによる heritage 伝 son treatment モデルを with いて検し, gen 薬と heritage 伝 son treatment への応が expect さ Youdaoplaceholder0. Party, EBAG9 に masato しては, various のホルモン dependency がんでと after high 発し now, to masato even することを Ming らかにし, その swollen sores におけ cut をる service in vivo で shown した. さらに, swollen sores transplantation animal モデルにおいて, EBAG9 のがん treatment における molecular mark としてをの meaning in stopping した. このようにホルモン dependency がんの molecular mark として, に alone with した two つの molecular Efp と EBAG9 に masato して, がんの new しとい therapy, diagnostics への応 possibility with のを Ming らかにした.