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ホルモン依存性がんにおける新規がん治療の分子標的同定とその臨床応用

ホルモン依存性がんにおける新規がん治療の分子標的同定とその臨床応用
激素依赖性癌症新型癌症治疗分子靶标的鉴定及其临床应用
批准号：
17016022
负责人：
井上 聡
金额：
$3.26万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016022/
关键词：
乳がん前立腺がん核内受容体エストロゲンユビキチンリガーゼ

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本研究は、ホルモン依存性がんの発がん、増殖の分子機構の解明とその診断・治療への臨床応用をめざし、1)ホルモン依存性がんにおける性ホルモンの下流に存在する標的因子群の性状を分子レベルで解明し、2)遺伝子改変動物とがんへの遺伝子導入を用いてin vivoでの解析によりそのがんにおける役割を明らかにし、3)それらを分子標的として遺伝子治療、分子標的薬、早期診断への応用を計ることを目的とする。本研究で、性ホルモン標的因子を申請者が考案したgenomic binding-site cloning(GBS)法とDNAチップを応用し複数同定した。それら性ホルモン標的遺伝子の機能解析として、特にRINGフィンガーをもつEfpと一回膜貫通蛋白であるEBAG9に注目した。Efpは、負の細胞周期制御因子14-3-3σに対してユビキチンリガーゼとして働き、細胞増殖に関わる。いくつかのがん細胞の腫瘍形成モデルに対してEfpの抑制は縮小効果を示した。さらに、ホルモン不応性乳がんモデルもしくはその他のホルモン依存性がんにおいても、Efpが重要な役割を演じ、新しいがん治療の分子標的となりうることを、アデノウイルスベクターによる遺伝子治療モデルを用いて検証し、創薬と遺伝子治療への応用が期待された。一方、EBAG9に関しては、各種のホルモン依存性がんで高発現し、予後と関連することを明らかにし、その腫瘍における役割をin vivoで示した。さらに、腫瘍移植動物モデルにおいて、EBAG9のがん治療における分子標的としての意義を示唆した。このようにホルモン依存性がんの分子標的として、独自に同定した二つの分子EfpとEBAG9に関して、がんの新しい治療法と、診断法への応用の可能性を明らかにした。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Expression of estrogen-responsive finger protein (Efp) is associated with advanced disease in human epithelial ovarian cancer
DOI： 10.1016/j.ygyno.2005.07.103
发表时间： 2005-12-01
期刊： GYNECOLOGIC ONCOLOGY
影响因子： 4.7
作者： [Sakuma, M, Akahira, J, Yaegashi, N]
通讯作者： Yaegashi, N
Estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 is a tumor-promoting and prognostic factor for renal cell carcinoma
DOI： 10.1158/0008-5472.can-04-3497
发表时间： 2005-05-01
期刊： CANCER RESEARCH
影响因子： 11.2
作者： [Ogushi, T, Takahashi, S, Inoue, S]
通讯作者： Inoue, S
Tyrosine phosphorylation of paxillin affects the metastatic potential of human osteosarcoma
DOI： 10.1038/sj.onc.1208654
发表时间： 2005-07-14
期刊： ONCOGENE
影响因子： 8
作者： [Azuma, K, Tanaka, M, Sakai, R]
通讯作者： Sakai, R
Estrogen-responsive finger protein as a new potential biomarker for breast cancer.
雌激素响应指蛋白作为乳腺癌新的潜在生物标志物。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Clin Caner Res 11
影响因子： --
作者： [Suzuki T, Urano T, Inoue S et al.]
通讯作者： Inoue S et al.
共 6 条
    死亡直前期の呼吸困難と不穏が和らいだと家族も実感・納得できる緩和ケアの検証
    CAR-T細胞治療耐性機構の網羅的探索に基づいた新規CAR-T細胞治療法の開発
    • 批准号：
      23K24171
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.24万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      Keio University
    東北地方の気候変動に対する水稲乾田直播栽培による適応策の提示
    Comprehensive research on "Shoen-ezu" survey and analysis methods and applied research on general-purpose historical geographic information
    • 批准号：
      22H00016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $25.54万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金