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IRF-4欠損マウスを用いた樹状細胞の分化及び活性化機構の解析

IRF-4缺陷小鼠分析树突状细胞分化和激活机制

基本信息

批准号：
15790494
负责人：
鈴木章一
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790494/
关键词：
樹状細胞 IRF-4 development 分化骨髄細胞培養系 GM-CSF Flt-3 ligand CD11b

项目摘要

すでに申請者は(1)GM-CSFを用いたマウス骨髄細胞培養系で産生されるCD11b強陽性の樹状細胞(DC)がIRF-4を発現しており、この培養系においてIRF-4欠損マウスの骨髄細胞から正常なDCが産生されないということを明らかにしていた。平成16年度はFlt-3 ligandを用いたマウス骨髄細胞培養系を用いた研究により次の(1)-(3)の発見をした。(1)Flt-3 ligandを用いたマウス骨髄細胞培養系で産生される2種類のDC(CD11b強陽性と弱陽性)の内、CD11b強陽性のDCのみIRF-4を発現していること。(2)Flt-3 ligandを用いたマウス骨髄細胞培養系において、IRF-4欠損マウスの骨髄細胞からはCD11b弱陽性のDCは産生されるが、強陽性のDCは殆ど産生されないこと。(3)IRF-4欠損マウスの骨髄細胞から産生されたCD11b弱陽性のDCは抗原提示能やリポポリサッカライドに対する応答性に関して異常は認められないこと。これらの発見より、IRF-4はCD11b強陽性のDCの分化に必要であると考えられた。次に、In vivoで最もよく解析されている脾臓のDCを用いた研究により以下のことを明らかにした。(4)脾臓に存在するCD11b強陽性と弱陽性のDCの内、CD11b強陽性のDCのみIRF-4を発現していた。(5)IRF-4欠損マウスの脾臓に存在するCD11b強陽性と弱陽性DCの数を野生型マウスのそれぞれと比較すると、CD11b弱陽性のDCの数に差は認められなかったが、CD11b強陽性のDCの数は著しく減少していた。これらの結果よりIn vivoにおいてもIRF-4はCD11b強陽性のDCの分化に必要であると考えられた。最後に、最近、他のグループよりCD11b弱陽性のDCの分化にIRF-8が必要であることが報告されたので、In vivo及びIn vitroの各種DCサブセットにおけるIRF-4とIRF-8の発現を調べた結果、以下のことが明らかになった。(6)CD11b強陽性のDCはIRF-4を発現し、IRF-8を発現していない。(7)CD11b弱陽性のDCはIRF-8を発現し、IRF-4を発現していない。これらの結果より、DCの分化経路にはIRF-4に依存した経路とIRF-8に依存した経路が存在することがわかった。以上全ての発見をProc Natl Acad Sci USAに掲載した。

The applicant responded to (1) the production of CD11b strongly positive dendritic cells (DC) from bone marrow cell culture lines using GM-CSF and the production of IRF-4 from bone marrow cells deficient in IRF-4 and normal DC from bone marrow cell culture lines. In 2016, the development of Flt-3 ligand cell culture system was studied. (1) Two kinds of DC(CD11b strong positive and weak positive) and two kinds of DC(CD11b strong positive and IRF-4 strong positive) were produced in the culture line of Flt-3 ligand. (2)Flt-3 ligand was used in the culture of bone marrow cells. IRF-4 was deficient in the production of CD11b weakly positive DC. (3)IRF-4 is deficient in bone marrow cells and produces CD11b weakly positive DC antigens, suggesting that the immune response is abnormal. IRF-4 was strongly positive for CD11b and was necessary for DC differentiation. In vivo, the most important thing is to analyze the relationship between the two. (4)The presence of CD11b strongly positive and weakly positive DC, CD11b strongly positive DC and IRF-4 in the spleen (5) The number of CD11b strongly positive and weakly positive DC in the presence of IRF-4 deficient cells decreased compared with wild-type cells. In vivo, IRF-4 is strongly positive for DC. Finally, IRF-4 and IRF-8 were reported to be present in various DC cells in vivo and vitro. (6) IRF-4 and IRF-8 were detected in DC strongly positive for CD11b. (7) IRF-8 and IRF-4 were detected in CD11b weakly positive DC. As a result, DC's differentiation circuit is IRF-4 dependent circuit and IRF-8 dependent circuit exists. All of the above findings were revealed by Proc Natl Acad Sci USA.