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神経軸索ガイダンス分子、セマフォリン機能の研究

神经轴突导向分子信号蛋白的功能研究

基本信息

批准号：
17024029
负责人：
根岸学
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024029/
关键词：
Plexon semaphorin Rho 軸索ガイダンス成長円錐神経回路神経突起 R-Ras

项目摘要

セマフォリンはその特異的な受容体、Plexinを介して軸索に反発作用を引き起こすが、その神経細胞内での情報伝達機構は不明であった。Plexinは膜1回貫通型の受容体で、細胞内領域には種類及び種を超えてよく保存されている領域(C1、C2)が存在する。我々は以前、semaphorin 4D(Sema4D)の受容体、Plexin-B1の細胞内領域のC1とC2の間の領域に、低分子量G蛋白質、Rhoファミリーの1つで脳に主要に発現している常時活性型のG蛋白質、Rnd1が結合していることを見いだした。そこで、Rnd1の結合したPlexin-B1の情報伝達機構を解析した結果、Plexin-B1の細胞内領域のC1とC2がR-RasGAPをコードしており、R-Rasの活性を直接抑制し、神経軸索の反発作用を引き起こすことを明らかにした。Plexin-B1-Rnd1複合体はリガンドのSema4Dの刺激を受けてPC12細胞の神経突起の退縮を引き起こし、また、ラット海馬神経初代培養細胞の成長円錐の消失を促進した。さらに、別のセマフォリン、Sema3AによるPlexin-Aを介した成長円錐の消失にも同様にR-RasGAP活性が必要であることがわかった。従って、Plexinは細胞膜受容体としてR-RasGAPを直接コードする全く新しいタイプの受容体であり、そのR-RasGAP活性により神経軸索の反発作用を発揮すると考えられる。我々はさらに、Plexin-B1によるR-Ras GAP活性を介した下流の情報伝達経路を解析した結果、細胞外マトリックスへの細胞の結合によりR-Rasが活性化され、活性化されたR-Rasがインテグリンを活性化すること、そして、Sema4D-Plexin-B1はR-Ras GAP活性によりR-Rasの活性を抑制し、細胞接着によるインテグリンの活性化を抑制することを見いだした。このことから、Sema4D-Plexin-B1はR-Rasによるインテグリンの活性化を抑制し、細胞の伸展を阻害することにより軸索に対する反発作用を発揮しているものと考えられる。

The receptor of the host, the Plexin, the receptor, the receptor Plexin membrane 1-loop capacitor, intracellular domain receptor and supercritical energy preservation domain (C1, C2) exist. In the past, semaphorin 4D (Sema4D) receptor, Plexin-B1 intracellular domain

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Socius, a novel binding partner of Gα12/13, promotes the Gα12-induced RhoA activation.

Socius 是 Gα12/13 的新型结合伴侣，可促进 Gα12 诱导的 RhoA 激活。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem.Biophys.Res.Commun. 337
影响因子：
0
作者：
Tateiwa;K. et al.
通讯作者：
K. et al.

Direct interaction of Rnd1 with FRS2β regulates Rnd1-induced downregulation of RhoA activity and is involved in FGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells.

Rnd1 与 FRS2β 的直接相互作用可调节 Rnd1 诱导的 RhoA 活性下调，并参与 FGF 诱导的 PC12 细胞中的神经突生长。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. 280
影响因子：
0
作者：
Harada;A. et al.
通讯作者：
A. et al.

Two G12 family G proteins, Gα12 and Gα13, show different subcellular localization.

两种 G12 家族 G 蛋白 Gα12 和 Gα13 显示出不同的亚细胞定位。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem.Biophys.Res.Commun. 332
影响因子：
0
作者：
Tateiwa;K. et al.;Yamazaki J. et al.
通讯作者：
Yamazaki J. et al.

DOI：
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通讯作者：
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Kimura;T.;Takeuchi;T.;Kumamoto-Yonezawa;Y.;Ohashi;E.;Ohmori;H.;Masutani;C.;Hanaoka;F.;Sugawara;F.;Yoshida;H.;Mizushina;Y.;藤崎幸蔵;根岸学;鬼塚年弘・太田雄樹・河村知彦・堀井豊充
通讯作者：
鬼塚年弘・太田雄樹・河村知彦・堀井豊充