神経回路形成における新規RhoフアミリーG蛋白質の役割

新型 Rho 家族 G 蛋白在神经回路形成中的作用

• 批准号: 16015257
• 负责人: 根岸 学
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015257/
• 关键词: semaphorin; Plexin; R-Ras; 軸索ガイダンス; Rho; Rnd1; 神経回路; 成長円錐

神経細胞は、その特徴的な構造である神経突起をのばし、複雑な神経回路を形成し、高次脳機能の発現を可能にしている。軸索は様々な軸索ガイダンス因子に導かれて伸長し、目的のターゲット細胞に到達し、神経回路を形成する。Sema4Dは代表的な軸索ガイダンス分子の1つであり、その特異的な受容体、Plexin-B1に結合し、反発作用を発揮する。しかしその分子メカニズムは不明であった。Plexin-B1の細胞内領域にはよく保存された部位、C1とC2が存在する。我々は、RhoファミリーG蛋白質、Rnd1がC1とC2の間の領域に結合することを見いだしていた。C1とC2の機能を解析した結果、Plexin-B1のこの領域がRasファミリーの1つ、R-Rasに対する特異的なGAPであることを見いだした。また、Plexin-B1によるR-Ras GAP活性発現にはRnd1の結合が必須であり、Plexin-B1/Rnd1複合体は、リガンドのSema4D刺激により、R-Ras GAP活性を発揮し、R-Rasの活性を低下させた。また、このR-Ras GAP活性の発現により、Sema4D/Plexin-B1/Rnd1はPC12細胞で神経突起の退縮を、ラット初代培養海馬神経細胞において成長円錐の崩壊を引き起こした。このことから、Sema4D/Plexin-B1はR-Ras GAP活性により、軸索進展作用のあるR-Rasの活性を抑制することにより、軸索に対する反発作用を発揮することがわかった。また、Rnd1はC1とC2の結合を解裂し、Seam4Dが受容体のクラスタ形成を起こして活性が発現することがわかった。さらに、このR-Ras GAP配列はPlexin-Aを含む他のPlexinファミリーにも非常によく保存されているので、Sema3A/Plexin-Aによる反発作用にもR-Ras GAP活性が関わるのかを調べ、ラット初代培養海馬神経細胞で、Sema3A/Plexin-Aによる成長円錐の崩壊にもR-Rasの活性低下が必須であることがわかった。このことから、R-Ras GAP活性はPlexinファミリーに共通した情報伝達機構であることが推察される。

The cell, the special system, the protuberance, the copy, the loop, and the high-order machine can detect the possibility of failure. The cable is used to increase the length of the cell, and the circuit is used to form a loop. The target molecule represented by Sema4D is the receptor molecule, the receptor, the Plexin-B1 conjugate, and the counterreaction. I don't know if I don't know what to do. The intracellular domain of Plexin-B1 is sensitive to the preservation of the site, and the presence of C1

项目成果

Direct interaction of Rnd1 with FRS2β regulates Rnd1-induced downregulation of RhoA activity and is involved in FGF-induced neurite

Rnd1 与 FRS2β 的直接相互作用调节 Rnd1 诱导的 RhoA 活性下调，并参与 FGF 诱导的神经突

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry (In press)

Molecular dissection of the semaphorin 4D receptor Plexin-B-stimulated R-Ras GAP-and neurite remodeling in hippocampal neurons

海马神经元信号蛋白 4D 受体 Plexin-B 刺激的 R-Ras GAP 和神经突重塑的分子解剖

• 发表时间: 2004
• 期刊: The Journal of Neuroscience 24
• 作者: Oinuma I;Katoh H;Negishi M
• 通讯作者: Negishi M

Identification of splicing variants of rapostlin, a novel Rnd2 effector that interacts with N-WASP and induces neurite branching

rapostlin 剪接变体的鉴定，rapostlin 是一种与 N-WASP 相互作用并诱导神经突分支的新型 Rnd2 效应子

• 发表时间: 2004
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry 279
• 作者: Kakimoto T;Katoh H;Negishi M
• 通讯作者: Negishi M

The semaphorin 4D receptor plexin-B1 is a GTPase activating protein for R-Ras

• DOI: 10.1126/science.1097545
• 发表时间: 2004-08-06
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Oinuma, I;Ishikawa, Y;Negishi, M
• 通讯作者: Negishi, M