神経回路形成における新規RhoファミリーG蛋白質の役割

新型 Rho 家族 G 蛋白在神经回路形成中的作用

• 批准号: 14017044
• 负责人: 根岸 学
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017044/
• 关键词: 神経突起; Rho; Rnd; Plexin; 微小管; RhpGEF; 分枝化

神経回路は、特異な細胞極性を有する神経細胞がその神経突起を介した接着により形成する複雑なネットワークシステムである。この神経突起形成に低分子量G蛋白質、Rhoファミリーが深く関与しており、細胞骨格の再構築により、RhoAは神経突起の退縮を、Rac1とCdc42は突起の伸長を引き起こすことが知られている。しかし、Rhoファミリーには他に多数のG蛋白質があり、それらの機能についてはほとんど不明である。そこで、我々は中枢神経系に特異的に発現しているRndサブファミリーの神経機能の解析をおこなった。酵母のtwo-hybrid法でクローニングしたRnd2の新規のエフェクター、Rapostlinの神経軸索分枝化機構を調べた。RapostlinはN末端のFCHドメインを含めた領域で直接微小管に結合した。この領域を欠損した変異Rapostlinは神経軸索の分枝化能を失い、この領域のみを持つ変異体は分枝化を強く抑制し、ドミナントネガティブ体として働いた。このことから、RapostlinはN末端で微小管に結合して軸索の分枝化を制御していることがわかった。一方、Rnd1の機能を調べるため、Rnd1に結合する分子を酵母のtwo-hybrid法でスクリーニングし、Plexin B1がRnd1に特異的に結合した。Plexinファミリーの中でRnd1はB1のみに結合し、その結合ドメインは細胞内領域の中央あたりであった。Rnd1はPlexin B1に結合し、COS-7細胞で細胞体退縮を引き起こした。この作用はRhoを活性化することにより引き起こされた。Plexin B1はそのC末端でRhoのGEF、PDZ-RhoGEFに結合することが知られているが、Rnd1はPlexin B1とPDZ-RhoGEFの結合を促進し、Rhoを活性化することがわかった。これらのことから、Rnd1はPlexin B1によるRho活性化を介した細胞体退縮作用に重要な役割を果たしているものと思われる。

There is a divine circuit, a special cell, a divine protuberance, a protuberance, an introduction, and then a copy is formed. The low molecular weight G protein is formed by the protuberance of Rho, and the cellular structure of the cell is further enhanced. The protuberance of the Cdc42 of the Rac1 is elongated, which induces the growth of the cell. In most cases, the G protein was detected by Rho, and the mechanical properties of G protein were detected. In the system of the central computer, we can see that the Rnd system is capable of analyzing the performance of the system. The yeast two-hybrid method does not require Rnd2. New rules and regulations do not affect the branching mechanism. Rapostlin requires the branching mechanism. The N-terminal FCH device of Rapostlin contains the direct microtube combination device of the field device. In the field of information, there is a lack of capacity for the bifurcation of the Rapostlin, the branching of the system, the suppression of the branching, the inhibition of the bifurcation, the inhibition of the bi The microtubule at the N-terminal of the Rapostlin is combined with the bifurcation of the cable to control the microtubule. On the other hand, the combination of Rnd1 and Rnd1 was performed in combination with molecular yeast two-hybrid and Plexin B1 Rnd1. In the Plexin system, the combination of Rnd1 and B1 is very important, and the intracellular domain of the system is very important. Rnd1 Plexin B1 binding and COS-7 cell body degeneration were induced to induce hypertrophy. The effect is Rho, activation, activation and activation. Plexin B1

项目成果

Katoh H. et al.: "Socius is a novel Rnd GTPase-interacting protein involved in disassembly of actin stress fibers"Molecular and Cellular Biology. 22(9). 2952-2964 (2002)

Katoh H. 等人：“Socius 是一种新型 Rnd GTP 酶相互作用蛋白，参与肌动蛋白应力纤维的分解”《分子和细胞生物学》。

Tanaka H. et al.: "Vps4-A is a binding partner for a novel Rho family GTPase, Rnd2"Biochemical Journal. 265. 349-353 (2002)

Tanaka H. 等人：“Vps4-A 是新型 Rho 家族 GTP 酶 Rnd2 的结合伴侣”《生物化学杂志》。

Ishikawa Y. et al.: "Developmental changes in expression of small GTPase RhoG mRNA in the rat brain"Molecular Brain Research. 106. 145-150 (2002)

Ishikawa Y. 等人：“大鼠脑中小 GTP 酶 RhoG mRNA 表达的发育变化”分子脑研究。

Fujita H. et al.: "Rapostlin is a novel effector of Rnd2 GTPase inducing neurite branching."The Journal of Biological Chemistry. 277. 45428-45434 (2002)

Fujita H. 等人：“Rapostlin 是 Rnd2 GTPase 诱导神经突分支的新型效应器。”《生物化学杂志》。

Nakamura K. et al.: "The rostral raphe pallidus nucleus mediates pyrogenic transmission from the preoptic area"The Journal of Neuroscience. 22(11). 4600-4610 (2002)

Nakamura K. 等人：“中缝苍白核头端介导视前区的热原传递”《神经科学杂志》。