プロスタグランジンE_2による神経細胞の形態変化

前列腺素E_2引起的神经细胞形态变化

• 批准号: 10155210
• 负责人: 根岸 学
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10155210/
• 关键词: プロスタグランジン; Rho; 三量体G蛋白質; チロシンキナーゼ; ROKα; 神経突起; 低分子量G蛋白質

プロスタグランジンE受容体サブタイプEP3は、Giと共役してアデニル酸シクラーゼを抑制するが、百日咳毒素非感受性の三量体G蛋白質を介してRhoを活性化し、神経突起の退縮を引き起こす。そこで、様々な三量体G蛋白質のαサブユニットの常時活性型を作成し、神経突起の退縮作用を調べた。GTPase活性を欠損した活性型変異体、Gα12QL、Gα13QL及びGαqQLは、神経突起の退縮を引き起こしたが、Gαi2QLは全く引き起こさなかった。また、Gα12QL、Gα13QL及びGαqQLによる退縮はC3酵素により完全に抑制され、これらのG蛋白質がRhoを介して神経突起の退縮を引き起こすことが分かった。更に、これらの3種類のG蛋白質によるRho活性化経路を比較すると、Gα13は下流にチロシンキナーゼが存在するが、Gα12の下流にはなく、GαqはCキナーゼを介してRhoを活性化し、それぞれ異なる経路でRho活性化に繋がることが分かった。次に、EP3受容体が上記のどの経路によりRhoを活性化視神経突起の退縮を引き起こすのかを検討した。EP3受容体による突起退縮作用は、Cキナーゼの阻害では全く影響を受けなかったが、チロシンキナーゼ阻害剤で完全に抑制された。このことから、EP3受容体はG12やGqとは共役せず、G13と共役することにより、Rho-ROKαの経路を介して神経突起の退縮を引き起こすことが考えられ、従来より知られているGiを介したアデニル酸シクラーゼの抑制による生理作用発現に加え、EP3受容体には全く新しい情報伝達系路、G13-RhO-ROKαを介した神経細胞の形態調節作用があることが見いだされた。

The receptor E-protein E-protein The formation of a time-dependent active form of the three-dimensional G protein and the regulation of the retraction of the neuro process GTase activity is deficient in active forms, Gα12QL, Gα13QL and GαqQL, and the contraction of nerve processes is initiated, and Gαi2QL is initiated. Gα12QL, Gα13QL and GαqQL are the most important factors for the inhibition of C3 enzymes. In addition, the three types of G protein in the Rho activation pathway are compared, Gα13 downstream pathway exists, Gα12 downstream pathway exists, Gαq downstream pathway exists, and Rho activation pathway exists. Next, EP3 receptor on the record of the circuit, Rho, activation of the optic nerve process, the start of the circuit EP3 receptor protrusion retraction effect, C At this point, the EP3 receptor is working together with G12 and Gq, and G13 is working together. The Rho-ROKα pathway is responsible for the retraction of the nervous system. This is due to the increased physiological effects of Gi's inhibition of adenylate. The EP3 receptor has a completely new information transmission system. G13-RhO-ROKα mediates morphological regulation of neurons.

项目成果

Nobuhiro Nishigaki: "Cytoskeletal rogulation of the signal transduction of prostaglandin EP4 receptor" Biochemica of Biophysica Acta. 1391. 110-116 (1998)

Nobuhiro Nishigaki：“前列腺素 EP4 受体信号转导的细胞骨架调节”生物物理学学报的生物化学。

Kazuhiro Nakamura: "Inhibition of dopamine release by prostaglandin Ep3 receptor via pertussis toxin-seusitive and-insensitive pathways in PC12 cells" Journal of Neurochemistry. 71. 646-652 (1998)

Kazuhiro Nakamura：“前列腺素 Ep3 受体通过 PC12 细胞中的百日咳毒素敏感和不敏感途径抑制多巴胺释放”《神经化学杂志》。