終脳特異的細胞接着分子テレンセファリンによる樹状突起フィロポディア形成機構の解明

端脑特异性细胞粘附分子端脑素阐明树突状丝状伪足形成机制

基本信息

批准号：
17024063
负责人：
吉原良浩
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

樹状突起フィロポディアは発達期の神経細胞に多く見られるダイナミックな構造であり、スパインの前駆体と考えられている。しかしながらその形成機構、スパインへの移行過程さらにはシナプス可塑性における役割についてはほとんどわかっていない。テレンセファリン(TLCN)は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞接着分子であり、哺乳類の終脳神経細胞(特にスパインをもった神経細胞)に特異的に発現している。これまでに私たちのグループが中心となって、TLCNの終脳特異的転写調節機構、樹状突起選択的局在機構などを解明してきたが、その機能についての研究は遅れていた。平成17年度の研究によって、TLCNの生理的機能に関する以下の新知見を得た。(1)発達期の海馬神経細胞においてTLCNは樹状突起フィロポディアに高濃度存在しているが、成熟したスパインでは発現が減少している。(2)TLCN遺伝子欠損マウスでは樹状突起フィロポディア数が野生型マウスに比べて有意に少なく、スパインへの移行が早くなっている。(3)海馬初代培養神経細胞にTLCNを過剰発現させると、樹状突起フィロポディア数の劇的な増加が見られる。TLCNは、樹状突起のシャフトから新たにフィロポディアを形成、維持するとともに、スパインからフィロポディアへの逆方向の移行も誘導できる。(4)TLCNによるフィロポディア形成は、TLCNの細胞外及び細胞内の両方の領域が必要である。(5)成体のTLCN遺伝子欠損マウスの海馬神経細胞では、野生型に比べてスパインが大きくなっており、より安定なシナプス構造を形成している。以上の結果からTLCNは、スパインへの成熟を遅らせ、可塑的かつ動的な樹状突起フィロポディアを維持することにより、『脳のやからかさ』を保つユニークな分子であることが明らかとなった。

树突状植物植物是一种动态结构，在发育过程中通常在神经元中发现，被认为是刺的前体。然而，对其形成机制，脊柱的过渡过程以及其在突触可塑性中的作用知之甚少。 Tencephalin（TLCN）是一种属于免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子，并在哺乳动物端脑神经元（尤其是带有棘突的神经细胞）中特别表达。到目前为止，我们的小组一直是阐明尾脑特异性转录调节机制和TLCN的树突选择性定位机制的焦点，但是对其功能的研究已延迟。 2005年的研究获得了以下有关TLCN的生理功能的新发现：（1）TLCN在发育中的海马神经元中的树突状植物神经元中以高浓度存在，但在成熟棘中的表达降低。（2）TLCN基因缺陷小鼠的树突状植物数量明显少于野生型小鼠，并且向脊柱的过渡更快。（3）原代培养的海马神经元中过表达的TLCN显示出树突状phyllopodia的数量急剧增加。 TLCN可以从树突轴中形成并维持新的直霉地，并诱导从脊柱到门载的反向过渡。（4）TLCN形成的丝状形成需要TLCN的细胞外和细胞内区域。（5）在成年TLCN基因缺陷型小鼠的海马神经元中，刺比野生型的小鼠大，形成更稳定的突触结构。这些结果表明，TLCN是一个独特的分子，可将成熟放到脊柱上并维持塑性和动态的树突状phyllopodia，从而维持大脑的“乳房裂缝”。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

細胞認識・接着分子群による神経回路形成の制御-嗅覚神経系をモデルシステムとして-

通过细胞识别和粘附分子控制神经回路形成 - 使用嗅觉神经系统作为模型系统 -

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
神経研究の進歩 49
影响因子：
0
作者：
Matsuno H;et al.;吉原良浩;吉原良浩
通讯作者：
吉原良浩

Telencephaline slows spine maturation.

端脑碱可减缓脊柱成熟。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Neurosci. 26
影响因子：
0
作者：
Matsuno H;et al.
通讯作者：
et al.

終脳特異的樹状突起性接着分子テレンセファリン

端脑特异性树突状粘附分子端脑素

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Clin.Neurosci. 23
影响因子：
0
作者：
Matsuno H;et al.;吉原良浩
通讯作者：
吉原良浩

Axon guidance of olfactory sensory neurons in zebrafish.

斑马鱼嗅觉感觉神经元的轴突引导。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Chem.Senses 30
影响因子：
0
作者：
Miyasaka N;et al.
通讯作者：
et al.

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通讯作者：
吉原良浩