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終脳特異的細胞接着分子テレンセファリンによる樹状突起フィロポディア形成の分子機構

端脑特异性细胞粘附分子端脑素形成树突状丝状伪足的分子机制

基本信息

批准号：
18022047
负责人：
吉原良浩
金额：
$ 4.86万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

樹状突起フィロポディアは発達期の神経細胞に多く見られるダイナミックな構造であり、スパインの前駆体と考えられている。しかしながらその形成・機構、スパインへの移行過程さらにはシナプス可塑性における役割などについてはほとんどわかっていない。テレンセファリン(TLCN)は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞接着分子であり、哺乳類終脳の神経細胞(特にスパインを持った神経細胞)に特異的に発現している。これまでに私たちは、TLCNの終脳特異的転写調節機構、樹状突起選択的局在機構などを解明してきた。また昨年度までの本特定領域研究で、TLCNが樹状突起フィロポディア形成を司る重要分子であるという新知見を得た。本年度はTLCNの細胞内領域に結合し、その樹状突起フィロポディア形成機能を担うシグナル伝達分子の探索を、酵母two-hybridスクリーニングにより行った。その結果、ERMファミリーアクチン結合蛋白質群(Ezrin/Radixin/Moesin)がTLCN細胞内領域の膜近傍アミノ酸配列に結合することを発見した。TLCNとERMファミリー分子の結合は、表面プラズモン共鳴法による蛋白質直接相互作用の反応速度論的解析、TLCN誘導発現N2a細胞の免疫染色による共局在解析及び免疫沈降法による複合体形成解析によって確認された。また、活性化型リン酸化ERM蛋白質が海馬初代培養神経細胞の樹状突起フィロポディアに局在することを見出した。さらに、海馬神経細胞に恒常的活性型Ezrinを強制発現させると樹状突起フィロポディア数の増加が、逆にsiRNAによってERM蛋白質発現を抑制すると樹状突起フィロポディア数の減少が観察された。以上の結果から、発達期の神経細胞における樹状突起フィロポディアの形成は、TLCNとERM蛋白質の相互作用によって調節されていると考えられる。

The shape of the protuberance is similar to that of the body in front of the body. The formation mechanism, the transfer process, the plasticity, the service, the operation, the formation, the transfer, the formation, the transfer, the plasticity, the plasticity and the plasticity. The immune system (TLCN) is used to immunize mammalian cells, which are closely linked to molecular cells, mammalian cells, and mammalian cells. The organization of the private information system, the special writing organization of the TLCN system, and the bureau selected by the protuberance are responsible for the interpretation of the information in the organization. In the last year, the research in this specific field has been carried out in a specific field, and the protuberances of the TLCN have formed an important molecule in the company. This year, the combination of the intracellular field of TLCN, the formation mechanism of the tumor, the formation mechanism of the cell, the exploration of the molecule, the yeast two-hybrid, the yeast, the yeast. The results showed that the binding protein group (Ezrin/Radixin/Moesin) of ERM protein group (Ezrin/Radixin/Moesin), the intracellular domain of protein group (Ezrin/Radixin/Moesin), the intracellular domain of protein group (TLCN), the binding protein group of protein group (TLCN), the protein group of protein binding protein group (HSPN), the intracellular domain of protein group, the intracellular domain of protein group, the protein group of protein binding protein group (HSPN), the protein group of protein binding protein group (HSPN), the protein group binding protein group (HSPN), the intracellular domain of protein binding protein group (HSPN), the protein group binding protein group (HSPN). TLCN ERM DNA molecular binding, surface chromatography co-assay, direct interaction between proteins and proteins, analysis of the inverse rate theory, TLCN guidance for N2a cell immunostaining assay and immunoprecipitation assay for the formation of complexes. The ERM protein was acidified by the active type, and the cell-like protuberances of the primary culture cells of the sea fish were formed. The active Ezrin which is constant in the cells of sea fish and sea fish forces the increase of the number of protuberances in the shape of cells, the number of cells in the presence of siRNA, the number of ERM proteins, the inhibition of protuberances, the number of cells, the number of cells. The results of the above results showed that during the period, the cellular processes, the formation of ERM proteins, the interaction of ERM proteins in TLCNS and the interaction of ERM proteins were observed.