終脳特異的細胞接着分子テレンセファリンによる樹状突起フィロポディア形成の分子機構

端脑特异性细胞粘附分子端脑素形成树突状丝状伪足的分子机制

• 批准号: 18022047
• 负责人: 吉原 良浩
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022047/
• 关键词: テレンセファリン; 樹状突起フィロポディア; ERMファミリー; 細胞接着分子; 免疫グロブリンスーパーファミリー; スパイン; シナプス形成; アクチン結合蛋白質; 神経細胞; ERM

樹状突起フィロポディアは発達期の神経細胞に多く見られるダイナミックな構造であり、スパインの前駆体と考えられている。しかしながらその形成・機構、スパインへの移行過程さらにはシナプス可塑性における役割などについてはほとんどわかっていない。テレンセファリン(TLCN)は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞接着分子であり、哺乳類終脳の神経細胞(特にスパインを持った神経細胞)に特異的に発現している。これまでに私たちは、TLCNの終脳特異的転写調節機構、樹状突起選択的局在機構などを解明してきた。また昨年度までの本特定領域研究で、TLCNが樹状突起フィロポディア形成を司る重要分子であるという新知見を得た。本年度はTLCNの細胞内領域に結合し、その樹状突起フィロポディア形成機能を担うシグナル伝達分子の探索を、酵母two-hybridスクリーニングにより行った。その結果、ERMファミリーアクチン結合蛋白質群(Ezrin/Radixin/Moesin)がTLCN細胞内領域の膜近傍アミノ酸配列に結合することを発見した。TLCNとERMファミリー分子の結合は、表面プラズモン共鳴法による蛋白質直接相互作用の反応速度論的解析、TLCN誘導発現N2a細胞の免疫染色による共局在解析及び免疫沈降法による複合体形成解析によって確認された。また、活性化型リン酸化ERM蛋白質が海馬初代培養神経細胞の樹状突起フィロポディアに局在することを見出した。さらに、海馬神経細胞に恒常的活性型Ezrinを強制発現させると樹状突起フィロポディア数の増加が、逆にsiRNAによってERM蛋白質発現を抑制すると樹状突起フィロポディア数の減少が観察された。以上の結果から、発達期の神経細胞における樹状突起フィロポディアの形成は、TLCNとERM蛋白質の相互作用によって調節されていると考えられる。

Dendritic protrusions フ ィ ロ ポ デ ィ ア は 発 phase of の god 経 cells に く see ら れ る ダ イ ナ ミ ッ ク な tectonic で あ り, ス パ イ ン の former 駆 body と え ら れ て い る. し か し な が ら そ の formation, organization, ス パ イ ン へ の transitional process さ ら に は シ ナ プ ス plasticity に お け る service cut な ど に つ い て は ほ と ん ど わ か っ て い な い. テ レ ン セ フ ァ リ ン (TLCN) は immune グ ロ ブ リ ン ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー に genus す る cells and molecules で あ り, mammals 脳 の god 経 cells (especially に ス パ イ ン を hold っ た 経 cells) god に specific に 発 now し て い る. こ れ ま で に private た ち は, TLCN の final 脳 specific planning write adjustment mechanism, dendritic protrusions sentaku bureau in institutions な ど を interpret し て き た. ま た yesterday annual ま で の で, researches on the particular TLCN が dendritic protrusions フ ィ ロ ポ デ ィ ア formation を department important molecular で る あ る と い う knowledge see を た. Field this year は TLCN の cell に し, そ の dendritic protrusions フ ィ ロ ポ デ ィ ア formation function を bear う シ グ ナ ル 伝 operatives の explore を, yeast two hybrid ス ク リ ー ニ ン グ に よ り line っ た. そ の results, ERM フ ァ ミ リ ー ア ク チ ン binding protein group (Ezrin/Radixin/Moesin) が TLCN の membrane cells field near alongside ア ミ ノ acid with column に す る こ と を 発 see し た. TLCN と ERM フ ァ ミ リ ー molecular の は, surface プ ラ ズ モ ン resonance method に よ る protein interaction の directly against 応 speed theory of analytic, induced TLCN 発 is の N2a cells immune dyeing に よ る total bureau in parsing and び immune sink に よ る complex formation parsing に よ っ て confirm さ れ た. ま た, active type リ ン acidification of ERM proteins が early training resting to restore energy 経 hippocampus cell の dendritic protrusions フ ィ ロ ポ デ ィ ア に bureau in す る こ と を shows し た. さ ら に, the sea gods 経 cells に constant activity type Ezrin を forced 発 now さ せ る と dendritic protrusions フ ィ ロ ポ デ ィ ア Numbers is の raised が, reverse に siRNA に よ っ て 発 now を ERM proteins inhibit す る と dendritic protrusions フ ィ ロ ポ デ ィ ア reduced の が 観 examine さ れ た. の above results か ら phase, 発 の god 経 cells に お け る dendritic protrusions フ ィ ロ ポ デ ィ ア の は, TLCN と の ERM proteins interaction に よ っ て adjust さ れ て い る と exam え ら れ る.

项目成果

A transcriptional enhancer that directs transgene expression in the telencephalic neurons.

一种转录增强子，指导端脑神经元中的转基因表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cerebral Cortex (in press)
• 作者: Mitsui S;et al.
• 通讯作者: et al.

Interaction between telencephalin and ERM family proteins mediates denrditic filopodia formation.

端脑素和 ERM 家族蛋白之间的相互作用介导树突丝状伪足的形成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience 27
• 作者: Furutani Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

樹状突起フィロポディア形成・維持による緩やかなシナプス成熟-終脳特異的細胞接着分子テレンセファリンの役割-

通过树突丝状伪足的形成和维持使突触逐渐成熟 - 端脑特异性细胞粘附分子端脑素的作用 -

• 发表时间: 2007
• 期刊: 生体の科学 58
• 作者: Furutani Y.;et. al.;吉原良浩
• 通讯作者: 吉原良浩

Dissection of molecular machinery in dendritic filopodia.

树突状丝状伪足分子机制的剖析。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshihara Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Hierarchical regulation of odorant receptor gene choice and subsequent axonal projection of olfactory sensory neurons revealed in BAC transgenic zebrafish

BAC 转基因斑马鱼揭示了气味受体基因选择的层次调节以及随后嗅觉感觉神经元的轴突投射

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience (in press)
• 作者: Sato Y;et al.
• 通讯作者: et al.