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樹状突起フィロポディアを構成する機能分子複合体の統合的解明

构成树突丝状伪足的功能分子复合物的综合阐明

基本信息

批准号：
20022046
负责人：
吉原良浩
金额：
$ 5.76万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

樹状突起フィロポディアは発達期の神経細胞に多く見られるダイナミックな構造であり、スパインの前駆体と考えられている。しかしながらその形成機構、スパインへの移行過程さらにはシナプス可塑性における役割についてはほとんどわかっていない。テレンセファリン(TLCN : ICAM-5)は免疫グロブリンス-パーファミリーに属する細胞接着分子であり、哺乳類の終脳神経細胞(特にスパインを持った神経細胞)に特異的に発現している。これまでに私たちは、樹状突起フィロポディアに局在する分子群としてTLCN、活性型リン酸化ERMファミリーアクチン結合蛋白質群、F-アクチン及びPI(4,5)P2を同定した。平成21年度においては、細胞外マトリックス分子ビトロネクチンが、TLCNと特異的かつ高親和性に結合することを発見し、この分子間相互作用が樹状突起ブィロポディア形成を誘導するための細胞内シグナル伝達力スケードを起動させる可能性が示唆された。また、ビトロネクチンを表面に結合させたラテックスビーズがTLCNを介して培養海馬神経細胞の樹状突起に強く接着し、ビ-ズの周囲にはTLCN、リン酸化ERM,F-アクチン、PI(4,5)P2が集積し、あたかも貪食細胞のようにビーズを取り囲む細胞膜突出構造(Phagocytic Synapse)が形成されることを見出した。さらに、ビトロネクチンを結合させた磁性ビーズを培養海馬神経細胞の樹状突起に接着させ、界面活性剤で緩和な条件の下に可溶化し、ビーズを磁石で精製することによって、このビーズに結合したTLCNを含む機能分子複合体(樹状突起フィロポディア様画分)を精製した。精製画分において樹状突起フィロポディア構成分子が濃縮されていることを、抗TLCN抗体を用いたウエスタンブロット解析により確認した。さらに本画分に豊富に含まれる数種類のシグナル伝達分子の同定にも成功した。

Dendritic processes are often found in neurons during development. The formation of institutions and the migration process of information are not limited by the plasticity of information. TLCN : ICAM-5 is a cell adhesion molecule specific to mammalian end-effector cells. The molecular group TLCN, the active-type protein group, the F-type protein group, and the PI(4,5)P2 group are identified. In 2011, the discovery of extracellular molecular virology, TLCN and specific high affinity binding, the induction of dendritic processes and the initiation of intracellular virology showed the possibility of molecular interactions. TLCN, ERM, F-A, PI(4,5)P2 accumulation, Phagocytic Synapse formation in dendritic processes of cultured hippocampal neurons were observed. In addition, the dendritic process of cultured hippocampal neurons was further refined by using an interfacial active agent to dissolve under mild conditions and by using a magnet to purify a functional molecular complex (dendritic process). The purified dendrites were purified and identified by PCR. This project contains a number of types of molecules and their identity.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Olfactory neural circuitry for attraction to amino acids revealed by transposon-mediated gene trap approach in zebrafish

DOI：
10.1073/pnas.0900470106
发表时间：
2009-06-16
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Koide, Tetsuya;Miyasaka, Nobuhiko;Yoshihara, Yoshihiro
通讯作者：
Yoshihara, Yoshihiro

Encyclopedia of Neuroscience