神経発生・回路網形成における免疫グロブリンスーパーファミリー細胞認識分子群の役割

免疫球蛋白超家族细胞识别分子在神经发生和网络形成中的作用

基本信息

批准号：
13210153
负责人：
吉原良浩
金额：
$ 4.35万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちはこれまでに脳の構築を規定するような新規細胞認識分子の探索を試み、特に多重遺伝子ファミリーを形成し複雑な神経回路網形成に必要な多様性を分子内につくりうる免疫グロブリンスーパーファミリーに注目して研究を行ってきた。その結果、終脳特異的樹状突起性細胞認識分子テレンセファリン、GPIアンカー型軸索性細胞認識分子BIG-1及びBIG-2、嗅覚神経系ゾーン特異的細胞認識分子OCAMさらにゼブラフィッシュ細胞認識分子PCAMの5つの新規分子を発見した。本課題においてはコレラ分子の発現・機能を他の既知分子と絡め、マウス及びゼブラフィッシュ嗅覚神経系をモデルシステムとして総合的に解析し、本年度は以下の知見を得た。(1)マウス嗅覚系でゾーン特異的な発現を示す細胞接着分子OCAMの機能を解明するために、その遺伝子欠損マウスの作製を行った。このマウスではtau-LacZ遺伝子がOCAM遺伝子座に導入されているために、OCAM発現神経細胞の軸索走行パターンを詳細に解析することができた。(2)ゼブラフィッシュにおける軸索性細胞接着分子群遺伝子の単離を試み、TAG-1/F3/BIG-1/BIG-2ファミリーに属する7種(うち6種は新規)の遺伝子をクローニングした。(3)終脳特異的細胞接着分子テレンセファリンの樹状突起特異的ソーティングシグナルを同定した。

我们试图寻找定义大脑构建的新型细胞识别分子，并特别关注可以形成多个基因家族的免疫球蛋白超家族，并创造了分子中复杂的神经网络形成所需的多样性。结果，我们发现了五个新颖的分子：尾脑素，树突状细胞识别分子，gpi-typer型轴突细胞识别分子BIG-1和BIG-2，嗅觉神经系统区域特异性细胞识别分子OCAM和Zebrafish细胞识别分子PCAM。在这个主题中，将霍乱分子的表达和功能与其他已知分子交织在一起，并全面分析了小鼠和斑马鱼嗅觉神经系统作为模型系统，今年我们获得了以下发现。（1）为了阐明细胞粘附分子OCAM的功能，该分子在小鼠嗅觉系统中表现出区域特异性表达，制备了基因缺陷小鼠。在这只小鼠中，已将tau-lacz基因引入了OCAM基因座，从而详细分析了表达OCAM的神经元的轴突运行模式。（2）我们试图在斑马鱼中隔离轴突细胞粘附分子基因，并从七个（其中6个是新的）中克隆的基因，属于tag-1/f3/f3/big-1/big-2家族。（3）我们确定了端脑链脑肽的树突特异性排序信号。