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肝細胞増殖因子(HGF)遺伝子を用いたパーキンソン病に対する遺伝子治療の検討

使用肝细胞生长因子（HGF）基因检查帕金森病的基因治疗

基本信息

批准号：
17025024
负责人：
森下竜一
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は以前の検討で、ラットおよびサルにHGF遺伝子(naked plasmid DNA)を線条体内に投与しHGFを強制発現させておくことにより、その後に作成したパーキンソン病モデルにおける症状が軽減することをみいだし、またその効果がHGFによるドーパミン産生神経細胞に対する神経細胞保護効果であることを報告していた。今年度は、ラットにおいてパーキンソン病モデルを作成後にHGF遺伝子を投与し、治療効果の検討を行った。モデル作成後、2週間後にメタアンフェタミン(MAP)、アポモルフィン(APO)を投与し行動を評価、3週後にコントロールベクターあるいはHGF遺伝子(naked plasmid DNA)100μg(線状体のみ投与群)、125μg(線状体+黒質投与群)した(各n=10)。コントロールベクター投与群では、MAP負荷、APO負荷により回転数は6-OHDA投与後より次第に増加した。これに対し、HGF遺伝子を線状体と黒質内に投与したラットではMAP,APO負荷のいずれにおいても明らかな改善を認めた。HGF遺伝子を線状体のみに投与した群では、投与6週間後の時点でMAP負荷では改善傾向を認め、APO負荷では明らかな改善を認めた。黒質におけるTH陽性細胞数は、コントロールベクター投与群ではモデル動物と同様にほぼ消失したままであったが、それに比較し、HGF遺伝子線状体投与群では10%程度まで回復、HGF遺伝子線状体+黒質投与群では70%程度まで著名な回復が認められた。以上のように、6-OHDAによるラットのパーキンソン病モデルでは、HGF遺伝子を脳内に投与することにより明らかに行動異常が改善した。特に、黒質および線状体の両方にHGF遺伝子を投与する方が線状体のみに投与する方法より効果があることが本検討より示された。

In our previous research, HGF gene (naked plasmid DNA) was injected into the body to stress the development of HGF, and then the symptoms of HGF were reduced. This year, after the establishment of the HGF gene, the treatment effect was discussed. After the preparation of the plasmid, 2 weeks later, MAP and APO were administered to evaluate the action, and 3 weeks later, Naked plasmid DNA was administered to HGF 100μg(linear plasmid) and 125μg (linear plasmid + black plasmid)(n=10 each). The load of MAP and APO increased gradually after 6-OHDA. The HGF gene is a linear protein, and the MAP,APO load, is a protein. MAP load and APO load tended to improve at 6 weeks after HGF injection. The number of TH-positive cells in the black matrix was reduced to 10%, and the number of TH-positive cells in the black matrix was reduced to 70%. The above mentioned 6-OHDA gene expression was improved. In particular, this discussion demonstrates the effectiveness of the method of delivering HGF genes to the center of a linear body and to the center of a linear body.