カルパインによる筋細胞監視システムとその破綻による筋ジストロフィー

基于钙蛋白酶的肌细胞监测系统及其故障引起的肌营养不良症

• 批准号: 17028055
• 负责人: 反町 洋之
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028055/
• 关键词: カルパイン; モジュレータ・プロテアーゼ; 筋ジストロフィー; ノックインマウス; 酵素; ユビキチンリガーゼ; プロテオリシス; シグナル伝達; タンパク質; コネクチン

骨格筋細胞は動的な結晶とも言うべき高次構造を持ち、動力を生ずるが、その結果常時物理・熱ストレスに曝される。これに対して筋細胞は多くの熱ショック蛋白質を発現する他、細胞の損傷をモニターし、速やかに補修を行うメカニズムを有する。その中心的役割を担うのが筋原線維の反復単位の半分(約1μm)を一分子で結ぶ巨大弾性線維蛋白質コネクチンである。コネクチンはそのZ線、N2線、M線の少なくとも3領域で筋特異的カルパインP94、多機能分子T-cap・ANKRD2・CARP・MURF1等を含む多分子複合体を形成している。興味深いことにこれらの分子は、その遺伝子変異によって筋ジストロフィーを発症したり、筋萎縮に反応して発現を変化させたりすることが判明している。そこで我々は、筋細胞の状態をこれらの多分子複合体がメカノセンサーとして感知し、様々な情報を核へ伝達し反応するという作業仮説に基づき、コネクチン、p94、MURF1の遺伝子変異マウスを用いてその分子的実体を明らかとすることを目的とする。骨格筋細胞における変性タンパク質の監視・除去にはカルパイン系とプロテアソーム系の連携が興味深い。例えば、骨格筋特異的カルパインp94もユビキチンリガーゼTRIM32もその遺伝子欠損により肢帯型筋ジストロフィーを発症し、ユビキチンリガーゼMURF1は、筋萎縮時に発現が昂進するが、その局在(M線領域)はp94と一致する。これらの知見を基に、不活性型p94ノックインマウス及び天然のコネクチン変異(mdm)マウスとその相互交配種を用いて解析した。その結果、MARPsと呼ばれる一連のタンパク質がコネクチンのN2線においてp94と相互作用し、筋細胞の機能を制御することが示された。

The mechanical properties of skeletal reinforcement cells are high-order mechanical and mechanical tests, and the results show that the physical and mechanical properties are often affected. Please tell me that there are many different kinds of protein in the cells, so that you can see that there is something wrong with him. The service cutter in the center of the bridge is responsible for the reversal of the tendon position (about 1 μ m). One molecule results in a large number of sexual proteins. Multiple molecular complexes, such as Z-line, N2-line, M-wire, P94, and T-cap ·ANKRD2 ·CARP ·MURF1, which are special in the field of wireless communication, have been formed. The taste is deep, the molecular, the muscle, the muscle, We have a lot of information about how to make use of the complex of multi-molecule, cell, cell The bone lattice is used to remove the deep taste of the connection between the two parts of the bone. In one case, the bone latticework is special, and the p94

项目成果

Suppression of calpain-dependent cleavage of the CDK5 activator p35 to p25 by site-specific phosphorylation

• DOI: 10.1074/jbc.m610541200
• 发表时间: 2007-01-19
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kamei, Hirotsugu;Saito, Taro;Hisanaga, Shin-ichi
• 通讯作者: Hisanaga, Shin-ichi

Stomach-specific calpain, nCL-2, localizes in mucus cells and proteolyzes the β-subunit of coatomer complex, β-COP

• DOI: 10.1074/jbc.m509244200
• 发表时间: 2006-04-21
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hata, S;Koyama, S;Sorimachi, H
• 通讯作者: Sorimachi, H

Calpain system regulates the differentiation of adult primitive mesenchymal ST-13.

钙蛋白酶系统调节成体原始间充质 ST-13 的分化。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Endocrinology 147
• 作者: Yajima;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

Possible functions of p94 in connectin-mediated signaling pathways in skeletal muscle cells

p94 在骨骼肌细胞连接素介导的信号通路中的可能功能

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Muscle Res.Cell Motil (in press)
• 作者: Ojima;K.;Ono;Y.;Hata;S.;Koyama;S.;Doi;N.;Sorimachi;H.
• 通讯作者: H.

N2A connectin/titin suppressed disassembly of p94/CAPN3 caused by autolysis of IS2 but not IS1 in a genetic reporter system.

N2A 连接蛋白/联蛋白抑制基因报告系统中 IS2 自溶引起的 p94/CAPN3 解体，但不抑制 IS1 解体。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Biol.Chem. 281
• 作者: Ono;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.