カルパインp94の新規バリアントによる細胞周期制御

钙蛋白酶 p94 的新型变体控制细胞周期

• 批准号: 16026209
• 负责人: 反町 洋之
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026209/
• 关键词: カルパイン; シグナル伝達; 酵素; タンパク質; プロテオリシス; 筋ジストロフィー; コネクチン; スプライスバリアント; カルシウム; 筋肉; サイクリンA; DNAマイクロアレイ解析; ノックインマウス

カルパインは細胞質内で基質を直接限定切断することにより、機能・構造を変換するモジュレータ・プロテアーゼである。細胞周期では、p35 CDK5 activatorのp25へのプロセシングへのカルパインの関与や、カルパインnCL-4の発現レベルと癌化との関連などが報告されている。我々はカルパイン様プロテアーゼによってcyclin Aが切断を受けて安定化することを見出し、この本体を追求した。その結果、骨格筋特異的カルパインp94(カルパイン3)の筋特異的プロモーターの上流に、組織普遍的発現を示す新規プロモーターを見出し、p94の新規バリアントの存在を発見した。また、興味深いことに不活性型p94(p94:C129S)ノックインマウスでは、LPSの刺激による免疫反応に異常が見出され、p94の新規バリアントが血球系の分化にも影響を与えている可能性が示唆された。そこで本研究では、この新規分子種が細胞周期制御にどう関与しているかを解析した。p94は骨格筋特異的カルパインとして我々が1989年に発見したものであり、その遺伝子変異により筋ジストロフィーを発症する。本年度は、p94の骨格筋細胞分化に与える影響について詳細に解析した。分化過程でのp94の発現を解析した結果、様々なスプライスバリアントの発現の増減が観察された。また、全長のp94の筋細胞内での局在が、分化と共にM線からN2Aを経てZ線に変化することも判明した。さらに、p94の特異領域の一つを欠いたバリアントを強発現するトランスジェニックマウスでは筋成熟が抑制されてしまうことを考え合わせると、p94の適切なバリアントが適切な時期に発現することが筋細胞分化にとって重要であることが明らかとなった。

The cellular matrix is directly cut off, and the function and structure are changed. Cell cycle, p35 CDK5 activator, p25 activation, cell cycle, cell cycle. I want you to know that I'm A cyclin A. As a result, the presence of new regulations and the presence of new regulations for p94(3) and muscle-specific regulations were observed in the upstream and general tissues. Inactive p94(p94: C129S) was found in response to LPS stimulation, and the possibility of p94 inactivation affecting the differentiation of blood cell lines was also demonstrated. This study will analyze the relationship between cell cycle control and new molecular species. p94- This year, p94 and bone cell differentiation are analyzed in detail. Analysis of p94 occurrence in differentiation process, detection of p94 occurrence in differentiation process and detection of p94 occurrence in differentiation process The length of p94 in the tendon cells is determined by the differentiation of M line and Z line. A specific domain of p94 is identified as a distinct domain that inhibits the maturation of muscle cells and is important for the development of muscle cell differentiation.

项目成果

Neoculin as a new taste-modifying protein occurring in the fruit of Curculigo latifolia

• DOI: 10.1271/bbb.68.1403
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Shirasuka, Y;Nakajima, K;Abe, K
• 通讯作者: Abe, K

Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.4621
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Toyama-Sorimachi, N;Omatsu, Y;Karasuyama, H
• 通讯作者: Karasuyama, H

Constitutive activation of the pH-responsive Rim101 pathway in yeast mutants defective in late steps of the MVB/ESCRT pathway

• DOI: 10.1128/mcb.25.21.9478-9490.2005
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hayashi, M;Fukuzawa, T;Maeda, T
• 通讯作者: Maeda, T

Induction and myofibrillar targeting of CARP, and suppression of the Nkx2.5 pathway in the MDM mouse with impaired titin-based signaling.

• DOI: 10.1016/j.jmb.2003.12.021
• 发表时间: 2004-02
• 期刊: Journal of molecular biology
• 影响因子: 5.6
• 作者: C. Witt;Y. Ono;E. Puschmann;M. Mcnabb;Yiming Wu;M. Gotthardt;S. Witt;M. Haak;D. Labeit;C. Gregorio;H. Sorimachi;H. Granzier;S. Labeit

Calpain

• DOI: 10.1016/s1357-2725(02)00009-2
• 发表时间: 2002-07-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Perrin, BJ;Huttenlocher, A
• 通讯作者: Huttenlocher, A