骨格筋特異的カルパインと筋弾性蛋白質の相互作用の生理的意義

骨骼肌特异性钙蛋白酶和肌肉弹性蛋白之间相互作用的生理意义

• 批准号: 08780575
• 负责人: 反町 洋之
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780575/
• 关键词: カルパイン; 遺伝病; 骨格筋; システインプロテアーゼ; コネクチン; 筋原線維; カルシウム; 筋ジストロフィー

p94は骨格筋特異的に発現するカルパインであり、自己消化により非常にターンオーバーが速く、核に局在するなどの特徴を有し、極めて特異的な分子である。また肢帯型筋ジストロフィーの原因遺伝子としても同定されている。最近我々は、p94が筋弾性タンパク質であるコネクチンと結合することを見出した。そこで本研究は、コネクチンとp94が骨格筋で結合していることの生理的意義に焦点を絞り、骨格筋細胞内のp94を中心とした情報伝達系・タンパク質分解系の新しい分子機構を解明することを目的として実験を行った。まず、筋芽細胞多分化能細胞などの培養細胞においてp94を発現させ、コネクチンとの相互作用の生理的役割を考察した結果、p94の発現は筋芽細胞の分化に影響を与えるが判明した。現在、誘導プロモーターなどを用いて、さらに詳細な検討を加えている。また、肢帯型筋ジストロフィー2A型におけるp94の役割を調べるため、患者骨格筋を用いて組織染色、発現コンストラクトの作成とする発現様式の解析などを行った結果、肢帯型筋ジストロフィー2A型の患者で見られるp94の変異体は、野生型のp94と大きく異なった性質を有し、例えば、野生がたでは急速な自己消化が起こるのに対して、変異体ではその活性が失われている事を明らかにした。さらに、報告されている多くのp94の変異体について、この発現コンストラクトを作成し、これに共通する性質を検索中である。これらの結果は、肢帯型筋ジストロフィーの分子機構の解明に大きな寄与をしうると考えられる。

The p94 bone latticework shows that there is a lot of trouble, that you can digest it yourself, that you are very fast, and that the nuclear administration is responsible for your special and special molecular skills. The tendons of the limbs, the tendons, the causes, the tendons, the causes, the tendons, the tendons. Recently, we have been using p94

项目成果

Sorimachi,Hiroyuki: "Effect of artificial (CTG) repeat expansion on the expression of myotonin protein kinase (MtPK) in COS-1 cells." Biochim.Biophys.Acta. 1315. 112-116 (1996)

Sorimachi、Hiroyuki：“人工 (CTG) 重复扩增对 COS-1 细胞中肌强直蛋白激酶 (MtPK) 表达的影响。”

Sorimachi,Hiroyuki: "Primary sequences of rat μ-calpain large and small subunits are moderately and highly similar to those of human,respectively." Biochim.Biophys.Acta. 1309. 37-41 (1996)

Sorimachi, Hiroyuki：“大鼠 μ-钙蛋白酶大亚基和小亚基的初级序列分别与人类的初级序列中度和高度相似。” Biochim.Biophys.Acta. 1309. 37-41 (1996)

Sorimachi,Hiroyuki: "Deletion of an endosomal/Iysosomal targeting signal promotes the secretion of Alzheimer's disease amyloid precursor protein (APP)" J.Biochem.印刷中. (1997)

Sorimachi, Hiroyuki：“内体/溶酶体靶向信号的缺失促进阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白 (APP) 的分泌”J.Biochem，出版中。

Sorimachi,Hiroyuki: "Highly conserved structure in the promoter region of the gene for musclespecific calpain,p94." Biol.Chem.Hoppe-Seyler. 377. 859-864 (1996)

Sorimachi,Hiroyuki：“肌肉特异性钙蛋白酶 p94 基因启动子区域的高度保守结构。”

Sorimachi,Hiroyuki: "Structure and physiological functions of ubiquitous and tissue-specific calpain species : Muscle-specific calpain,p94 interacts with connectin/titin." Adv.Biophys.33. 101-122 (1996)

Sorimachi,Hiroyuki：“普遍存在的组织特异性钙蛋白酶种类的结构和生理功能：肌肉特异性钙蛋白酶，p94 与连接蛋白/肌联蛋白相互作用。”