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プロテアソームの分子集合に関与する因子の同定と解析

蛋白酶体分子组装相关因素的鉴定与分析

基本信息

批准号：
17028057
负责人：
村田茂穂
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028057/
关键词：
プロテアソームシャペロン分子集合

项目摘要

細胞内における主要なたんぱく質分解酵素であるプロテアソームの分子集合機構の解明に成功した。プロテアソームは、標的たんぱく質を分解するための目印となるユビキチンと連携して、多様な生体反応を迅速に、順序よく、一過的にかつ一方向に決定する合理的な細胞内装置として生命活動に必須な役割を果たしている。プロテアソームは、分子量250万、総サブユニット数約100個から構成された生命科学史上もっとも巨大で複雑な酵素複合体であるが、この複合体がどのようにして形成されるか、は全く不明であった。前年度にプロテアソームの分子集合反応を促進する新しい分子シャペロンとしてPAC1/PAC2(Proteasome Assembling Chaperone)複合体を発見したのに引き続いて、本年度はさらに新規のシャペロン分子PAC3を発見し、プロテアソーム形成の分子機構のさらなる解明に成功した(Mol Cell, 2006)。この他にも新しいプロテアソームのサブユニットRpn13を発見し、それがプロテアソームに結合することが知られていた脱ユビキチン化酵素UCH37の受容体活仮性の発揮に必須であることを明らかにした(EMBO J, 2006)。本研究は、基礎的な学術的成果に止まらず、細胞内たんぱく質分解の異常によって発症する病気の解明に大きく貢献することが期待される。すなわち、本研究課題の発展は、ヒトの健康と長寿を守る科学に大きく成長する可能性が期待される。

The molecular assembly mechanism of intracellular enzymes is successfully resolved. The quality of life depends on the quality of life. The quality of life depends on the quality of life. The quality of life depends on the quality of life. The molecular weight is 2.5 million and the total number of enzymes is about 100. The complex is composed of a huge complex enzyme complex in the history of life science. In the past year, the molecular assembly reaction of the protoplast was promoted, and the new molecular assembly of PAC1/PAC2(Proteome Assembling Chaperone) complex was discovered. In the current year, the new molecular assembly of PAC3 was discovered, and the molecular mechanism of protoplast formation was successfully solved (Mol Cell, 2006). This new technology has been developed and incorporated into the receptor activity of UCH37 (EMBO J, 2006). This study is expected to be a fundamental academic achievement and a major contribution to the understanding of disease by abnormal intracellular proteolysis. The development of this research project is expected to lead to a healthy and long-lived future.