タンパク質品質管理を担うシャペロン依存型ユビキチンリガーゼCHIPの遺伝学的解析

CHIP 的遗传分析，一种负责蛋白质质量控​​制的分子伴侣依赖性泛素连接酶

• 批准号: 14037275
• 负责人: 村田 茂穂
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037275/
• 关键词: 品質管理; ユビキチンリガーゼ; シャペロン; ストレス; 神経変性疾患

本年度はタンパク質品質管理ユビキチンリガーゼと想定されるCHIPのノックアウトマウスの作製に成功した。このマウスは、外見上野生型の同腹仔に比して、体重が1/2〜2/3しかなく、多くが生後1週程度で死亡した。一部生き残ったものも、およそ生後5ヶ月ころからあきらかな筋力低下症状を示すようになった。またオス、メスとも生殖可能ではあるが、妊娠能力が低かった。現在この原因を解析するために詳細に組織学的検索を行っているところである。また様々な生体ストレスにCHIP欠損がどのように影響するかを調査中である。タンパク質品質管理の破綻と神経変性疾患の関連が現在非常に注目されているが、変性タンパク質に対する生体広答にどのように関わるかを個体で観察するために、ハンチントン舞踏病モデルマウスであるHDQ150(ポリグルタミン繰り返し配列を150含むhuntingtin)ノックインマウスと、CHIP欠損マウスとの交配を進めており、現在CHIP欠損がマウスハンチントン舞踏病発症に及ぼす影響を観察中である。また、CHIPの新たな機能を探索する目的で、酵母においてCHIPの過剰発現がその変異を抑制する酵母の変異体を多数同定したところ、リボソーム機能や膜輸送などこれまで予想していなかった分子が多数同定され、CHIPの機能が多岐にわたる可能性が示された。現在これらの分子についてさらにCHIPとの関連を調べている。

This year, the quality management system of CHIP was successfully established. In the wild type, the body weight is 1/2 ~ 2/3, and the death rate is 1 week after birth. A part of the body is damaged, and after 5 months of birth, the symptoms of low muscle strength are shown. The ability to conceive is low. Now the cause of this is analyzed in detail. The study was conducted on the effect of CHIP deficiency on the growth of the organism. The relationship between quality control and neurological disorders is now very important. The relationship between quality control and neurological disorders is very important. HDQ150 (150 huntingtin), CHIP deficiency, mating progress, CHIP deficiency, disease development and impact of disease. To explore new functions of CHIP, yeast, CHIP, and other diverse inhibition, yeast, and other diverse functions, membrane transport, and molecular diversity, CHIP, and other diverse functions are proposed. Now the molecule is in the middle of the CHIP and the relationship is in the middle of the CHIP.

项目成果

Niwa, J., Ishigaki, S., Hishikawa, N., Yamamoto, M., Doyu, M., Murata, S., Tanaka, K., Taniguchi, N., Sobue, G: "Dorfin ubiquitylates mutant SOD1 and prevents mutant SOD1-mediated neurotoxicity"The Journal of Biological Chemistry. 277. 36793-36798 (2002)

Niwa, J.、Ishigaki, S.、Hishikawa, N.、Yamamoto, M.、Doyu, M.、Murata, S.、Tanaka, K.、Taniguchi, N.、Sobue, G：“Dorfin 泛素化突变体 SOD1 和

Yuko Hirano, Shigeo Murata, Keiji Tanaka, Makoto Shimizu, Ryuichiro Sato: "SREBPs are negatively regulated through SUMO-1 modification independent of the ubiquitin/26S proteasome pathway"The Journal of Biological Chemistry. (In press). (2003)

Yuko Hirano、Shigeo Murata、Keiji Tanaka、Makoto Shimizu、Ryuichiro Sato：“SREBP 通过 SUMO-1 修饰受到负调节，与泛素/26S 蛋白酶体途径无关”《生物化学杂志》。

Murata S, Minama Y, Minami M, Chiba T, Tanaka K.: "CHIP is a chaperone-dependent E3 ligase that ubiquitylates unfolded protein"The EMBO Reports. 2. 1133-1138 (2001)

Murata S、Minama Y、Minami M、Chiba T、Tanaka K.：“CHIP 是一种伴侣依赖性 E3 连接酶，可泛素化未折叠蛋白质”EMBO 报告。

Yamano, T., Murata, S., Shimbara, N., Tanaka, N., Chiba, T., Tanaka, K., Yui, K., Udono, H.: "Two distinct pathways mediated by PA28 and hsp90 in major htstocompatibility complex class I antigen processing"The Journal of Experimental Medicine. 196. 185-19

Yamano, T.、Murata, S.、Shimbara, N.、Tanaka, N.、Chiba, T.、Tanaka, K.、Yui, K.、Udono, H.：“PA28 和 hsp90 介导的两种不同途径

Murata, S., Chiba, T., Tanaka, K.: "CHIP : a quality-control E3 ligase collaborating with molecular chaperones"The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. (In press).

Murata, S.、Chiba, T.、Tanaka, K.：“CHIP：与分子伴侣合作的质量控制 E3 连接酶”国际生物化学和细胞生物学杂志。