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胚性プロテアソームによるタンパク質品質管理機構とその機能の解明

阐明胚胎蛋白酶体的蛋白质质量控制机制及其功能

基本信息

批准号：
10F00396
负责人：
村田茂穂
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳類における受精直後、卵子に蓄積されていた母性蛋白質は急速に分解され、新たな胚性遺伝子群が活性化される。この時期を遺伝子発現が母性から胚性に移行する時期(Maternal-to-zygotic transition,MZT)と呼ばれており、この時期を経ることによって、生殖細胞に究極に分化した卵子は全ての細胞に分化することの出来る能力(全能性、Totipotency)を持った初期胚にリプログラミングされる。しかし、全能性の獲得に重要なMZT時期における母性タンパク質の分解に関する研究は極端に少ない。これまでの知見では、マウス初期胚でタンパク質のユビキチン化やプロテアソームの存在が認められることが報告され、漠然と母性タンパク質の分解にユビキチンープロテアソーム系が関与する可能性が示唆されているに過ぎず(Solter,D.et al.,2004)、その詳細な分子メカニズムは全く不明であった。最近、我々はMZT時期に特異的に発現する遺伝子の探索から、ZPAC(Zygote-specific proteasome assembly chaperone)タンパク質の同定に成功した。このZPACが受精後の初期胚に特異的な胚性プロテアソームの形成に関与することと、さらにZPACをノックダウンするとユビキチン化されたタンパク質が蓄積され、初期胚は発生しないことを明らかにした。このようなことから、ZPACが形成に関与する胚性プロテアソームによって受精後に大量のタンパク質が分解されることで、初期胚の正常な発生が保証されることが初めて示唆された。そして、受精直後精子ミトコンドリアの分解の際に、精子ミトコンドリアはユビキチン化されオートファジーにより分解されることが報告されている。しかし、その詳細な分子機構は未知であったが、我々は初めて、受精直後精子ミトコンドリアがユビキチン化されるためのE3ユビキチンリガーゼの同定に成功した。このようなことから、精子ミトコンドリアの分解の機構がより明らかになることが期待される。このように、マウス初期胚の発生段階においてユビキチンープロテアソーム系は最も重要であることが示唆された。

In mammals, after fertilization, the accumulation of eggs and maternal proteins is rapidly broken down, and new embryonic genes are activated. The stage of embryo development, the stage of maternal to embryonic transition (MZT), and the stage of germ cell final differentiation, the ability of egg whole cell differentiation and emergence (totipotency, Totipotency), and the stage of embryonic transition. The study of maternal quality decomposition in the period of MZT is extremely rare. This knowledge, in the early stages of the process, indicates the existence of a system of quality control and the possibility of a system of quality control (Solter, D. et al., 2004)、その详细な分子メカニズムは全く不明であった。Recently, we have been successful in the exploration of ZPAC(Zygote-specific proteasome assembly chaperone) for the development of a unique gene in the MZT period. The ZPAC is related to the formation of embryonic-specific embryos after fertilization, and the ZPAC is related to the formation of embryonic-specific embryos. The development of ZPAC is closely related to the embryonic development of ZPAC. After fertilization, a large amount of ZPAC is decomposed. The normal development of ZPAC is guaranteed. When sperm is released after fertilization, sperm is released and the sperm is released. The detailed molecular structure is unknown, and the sperm is determined successfully after fertilization. The sperm is divided into two parts. The most important thing is that the first stage of development is the first stage.