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含多置換シクロヘキサン環構造生物活性天然物の効率的不斉合成研究

含多取代环己烷环结构的生物活性天然产物的高效不对称合成研究

基本信息

批准号：
17035047
负责人：
藤岡弘道
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

含多置換シクロヘキサン構造生物活性天然物として、興味深い生物活性を示し、かつ構造的にも興味深いスキホスタチン、ステニン、イソステニン等を合成対象として、まず基盤技術を開発しその天然物合成への応用を行ってきた。そして最近、スキホスタチンの全合成に成功した。スキホスタチンは、1997年に糸状菌(Dasyscyphus mollissimus SANK-13892)から単離された化合物で、特異的かつ強力な中性スフィンゴミエリナーゼ阻害活性を持ち、新しい作用機序を示す神経変性、自己免疫疾患等の様々な治療薬としての可能性を秘めているため、多分野の研究者から非常に注目されている。我々は、独自に開発したσ対称シクロヘキサジエンアセタールの分子内ハロエーテル化反応、さらには緩和な条件下でのアセタールの脱保護反応等を鍵反応として、スキホスタチンの合成を完成した。我々の合成のもう一つの鍵は、1級水酸基の保護基の選択である。スキホスタチンは非常に不安定な化合物であるが、我々の合成では4-メトキシフェニルメチル保護基を用いることにより、目的を達成できた。また極く最近、2,4-ジメトキシフェニルメチル保護基を用いることにより、反応時間の大幅な短縮と脱保護の収率向上に成功した。またステニン、イソステニン等に関しても合成を検討しており、興味深い知見を得ている。またそれらの研究過程で、抗菌、抗エイズ活性を示す(+)-Scb642305に存在するシクロヘキサン環上の全ての置換基の正しい立体構造の構築に成功した。

The synthesis of bioactive natural substances containing multi-substitution structure and interesting structure, and the development of natural substance synthesis technology. Recently, we have successfully synthesized the whole process. In 1997, Dasyscyphus mollissimus SANK-13892 was isolated from a single compound, and its specific potency and inhibitory activity were maintained. A novel mechanism of action was developed to demonstrate the potential for treatment of neurological and autoimmune diseases. We have developed a new approach to the synthesis of organic compounds under mild conditions. I want to synthesize a bond, a first-class water acid group and a protective group. The synthesis of highly unstable compounds is based on the following four principles: The most recent, 2,4-inch, protective base is used, and the reverse time is greatly shortened and the protective rate is increased. You can explore the synthesis of matastatin, itastatin, etc., and gain interesting insights. The research process, antibacterial and anti-inflammatory activities of Scb642305 were successfully constructed.