天然由来選択的アンドロゲンレセプター修飾因子探索と骨粗鬆症・関節リウマチへの応用
寻找天然来源的选择性雄激素受体调节剂及其在骨质疏松症和类风湿关节炎中的应用
基本信息
- 批准号:17035070
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、これまでに報告のない天然由来臓器選択的植物アンドロゲンあるいは選択的アンドロゲンレセプター修飾因子(SARM)は骨粗鬆症、関節リウマチの治療薬として有効なばかりでなく、臓器選択的免疫抑制剤として免疫疾患の調節に有効であると考え研究を行った。創薬資源としての長い歴史の中で関節リウマチ、関節炎の治療に使用されている漢方方剤にターゲットを絞り、骨粗鬆症モデル、関節リウマチ疾患モデル動物を用いたin vivoのアッセイ系でスクリーニングを行うと共に、100種類の生薬抽出物を使用し、アンドロゲン様化合物を探索する酵母two hybrid法を構築し、in vitroでのスクリーニングを行った。その結果、漢方方剤としては甘草、附子、蒼朮、桂皮より構成される甘草附子湯が精巣摘出(ORX)マウスにおいて、精嚢、前立腺重量に影響を及ぼさず、骨の破骨細胞の増加を著しく抑制することを見出し、その作用はアンドロゲンレセプターのアンタゴニストであるフルタミドにより阻害された。すなわち、甘草附子湯は臓器選択的アンドロゲン作用を示すことを見出した。そこで、酵母two hybrid法で活性本体の単離を試みた。甘草附子湯の構成生薬を含む100種類の生薬の熱水抽出画分、酢酸エチル抽出画分あるいは70%メタノール抽出画分には強いアンドロゲン活性は見出せなかった。しかし、熱水抽出物をグリコシダーゼで処理をしたところ、ジヒドロテストステロンに匹敵するような活性を見出した。現在、活性本体の単離を進めており、近々構造を決定できるものと考えている。本化合物はこれまでに報告のない活性を有した化合物であり、特許の申請を考えており、本報告書への詳細な記載は控えさせて頂いた。
In this study, we reported that the plant was selected by the natural origin device, and the plant plant was selected. The plant plant was selected, the plant was selected, and the plant was selected. In the history of long-term disease, the use of anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs, The compounds were studied by yeast two hybrid method and in vitro method. The results of the experiment, the prescription of Radix Glycyrrhizae, Radix Aconiti, Radix Glycyrrhizae, Cinnamomum cinnamon, Radix Glycyrrhizae, extract of Radix Glycyrrhizae, the weight of the anterior standing gland, the weight of the anterior standing gland and the weight of the prestanding gland. I don't know what to do. I don't know what to do. The selection of the licorice monkshood and licorice monkshood root cuttings shows the function of the licorice aconite root. The bioactive ontology was isolated by yeast two hybrid method. Glycyrrhiza uralensis Fisch is made up of raw food containing 100 kinds of raw water, water extraction, soric acid extraction, extraction and extraction. Water extract, water extract and water extract. At present, the active body system is in the process of improvement, and the near future makes a decision on how to improve the performance. The activity of this compound is characterized by the application for the examination of the chemical compound, the application for the examination, and the application for the examination. the activity of this compound is very important.
项目成果
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