アルツハイマー病発症原因「脳内炎症」の天然レチノイドX受容体アゴニストによる制御
通过天然视黄醇 X 受体激动剂控制脑部炎症(阿尔茨海默病的一个原因)
基本信息
- 批准号:21K06636
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アルツハイマー病(AD)の発症原因として、脳内ミクログリアの持続的な活性化により惹起される脳内炎症の関与が示唆されており、ミクログリアの機能を薬物により制御することが可能であれば、AD発症を抑制、遅延できると考えられる。本研究では抗炎症や神経保護作用が期待されるレチノイドX受容体(RXR)に焦点を絞り、当研究室で開発したRXRアゴニスト6OHAの生物活性をin vitro及びin vivoの実験系で詳細に検討した。結果1)6OHAはミクログリア細胞株BV-2において、RXRヘテロダイマーではなく、RXRモノマーあるいはRXRホモダイマーを介して炎症シグナル伝達系に作用し抗炎症作用を示す可能性を見出した。結果2)6OHAが近年炎症の収束に関与している可能性が示唆されているケモカインの一つCCL6をミクログリア細胞株MG5で誘導することを見出し、その誘導はRARアゴニスト、GM-CSF、IL-3などの存在下で相乗的に増強されることを見出した。また、6OHAを胃内強制投与することにより、海馬、大脳皮質で用量依存的にccl6 mRNAが増加することを見出した。結果3)皮膚T細胞リンパ腫治療薬として臨床で使用されているベキサロンテン(Bex)は、高TG血症、低甲状腺ホルモン血症などの重篤な副作用を有しているが、6OHAはBexと等モル濃度の用量で2週間マウスに胃内強制投与してもそれらの副作用は観察されず、Bexより安全性の高いRXRアゴニストであることがわかった。結果4)4~25ヶ月齢のAD発症モデルマウスを用いて、脳海馬における炎症性サイトカイン、貪食能、神経保護作用に関与する遺伝子のmRNA発現量を調べたところ、炎症性サイトカインのmRNAレベルはこれまでの報告と異なりさほど大きくはなかったが、神経保護あるいは貪食作用に関与する遺伝子のmRNAは10ヵ月齢以降で有意に上昇した。
ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) の 発 disease causes と し て, 脳 ミ ク ロ グ リ ア の hold 続 な activeness に よ り provoked さ れ る 脳 inflammation in の masato and が in stopping さ れ て お り, ミ ク ロ グ リ ア の function を 薬 content に よ り suppression す る こ と が may で あ れ ば, AD 発 を inhibition, 遅 delay で き る と exam え ら れ る. This study で は anti-inflammatory や 経 protection が expect god さ れ る レ チ ノ イ ド X by the capacity of body (RXR) stranded に focus を り, when open laboratory で 発 し た RXR ア ゴ ニ ス ト six smaller companies の を biological activity in vitro and び in vivo の be で 験 department detailed に beg し 検 た. Results 1) 6 smaller companies は ミ ク ロ グ リ ア cell lines BV - 2 に お い て, RXR ヘ テ ロ ダ イ マ ー で は な く, RXR モ ノ マ ー あ る い は RXR ホ モ ダ イ マ ー を interface し て inflammation シ グ ナ ル 伝 da に role し を anti-inflammatory role す を likely see a し た. Results 2) 6 smaller companies が inflammation in recent years の 収 beam に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ て い る ケ モ カ イ ン の a つ CCL6 を ミ ク ロ グ リ ア cell lines MG5 induced で す る こ と を see し, そ の induced は RAR ア ゴ ニ ス ト, gm-csf, IL - 3 な ど の で phase in the presence of 乗 に raised strong さ れ る こ と を shows し た. ま た, six smaller companies を forced shot within the stomach and す る こ と に よ り, hippocampus, big 脳 cortex で dosage dependent に ccl6 mRNA が raised plus す る こ と を shows し た. Results 3) skin T cells リ ン パ swelling treatment 薬 と し て clinical use で さ れ て い る ベ キ サ ロ ン テ ン (Bex) は, high TG levels, and low thyroid ホ ル モ ン hematic disease な ど の heavy Benedict を な side effects have し て い る が, six smaller companies は Bex と etc モ ル concentration の dosage で 2 weeks between マ ウ ス に forced shot within the stomach and し て も そ れ ら の side-effects は 観 was found Youdaoplaceholder0, Bexよ <s:1> high security <s:1> RXRアゴニストである アゴニストである とがわ った った. Results 4) 4 ~ 25 ヶ month 齢 の AD 発 disease モ デ ル マ ウ ス を with い て, hippocampal に 脳 お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン, gluttony, god 経 protection に masato and す る posthumous son 伝 の mRNA を 発 now quantity adjustable べ た と こ ろ, inflammatory サ イ ト カ イ ン の mRNA レ ベ ル は こ れ ま で の report と different な り さ ほ ど big き く は な か っ た が, 経 god protect あ る い は gluttony role に masato and す る heritage 伝 son の mRNA 齢 は ヵ 10 month onwards で intentionally に rise し た.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新規レチノイドX受容体アゴニストのミクログリアに及ぼす作用
新型视黄醇X受体激动剂对小胶质细胞的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:冨田浩嗣;坪井知恵;中島健一;山口英士;伊藤彰近;井上誠
- 通讯作者:井上誠
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
井上 誠其他文献
【ヒト細胞の創薬研究への利用】ヒト肝幹細胞の創薬研究への応用.
[利用人体细胞进行药物发现研究] 人类肝脏干细胞在药物发现研究中的应用。
- DOI:
- 发表时间:
2009 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
高木惣一;湯川 博;大石幸一;井上 誠;長谷川護;林 衆治;谷口英樹 - 通讯作者:
谷口英樹
【ここまできた再生医学・再生医療】最先端の幹細胞研究幹細胞を用いた肝組織構造の再構成に向けて.
[再生医学/迄今为止的再生医学]最尖端的干细胞研究 致力于利用干细胞重建肝脏组织结构。
- DOI:
- 发表时间:
2009 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
湯川 博;野口洋文;大石幸一;高木惣一;井上 誠;長谷川護;林 衆治;谷口英樹 - 通讯作者:
谷口英樹
胃癌における抹消循環腫瘍細胞(CTC)の実態とその臨床的意義
胃癌外周循环肿瘤细胞(CTC)的实际情况及其临床意义
- DOI:
- 发表时间:
2009 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
湯川 博;野口洋文;大石幸一;高木惣一;井上 誠;長谷川護;林 衆治;谷口英樹;上之園芳一 - 通讯作者:
上之園芳一
【幹細胞研究の最近の進歩多能性幹細胞】幹細胞の臨床応用 糖尿病の再生治療へ向けた多角的アプローチ
【干细胞研究最新进展:多能干细胞】干细胞的临床应用:糖尿病再生治疗的多方面方法
- DOI:
- 发表时间:
2009 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
湯川 博;野口洋文;大石幸一;高木惣一;井上 誠;長谷川護;林 衆治;谷口英樹;上之園芳一;谷口英樹 - 通讯作者:
谷口英樹
井上 誠的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('井上 誠', 18)}}的其他基金
Multiple approach to evaluate dysphagia condition using animal model
使用动物模型评估吞咽困难状况的多种方法
- 批准号:
22KK0139 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Functional role of anteiror cingulate cortex on feeding
前扣带皮层对进食的功能作用
- 批准号:
22K19616 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Impact of orofacial function on recovery from dysphagia caused by cerebrovascular disorders
口面部功能对脑血管疾病吞咽困难恢复的影响
- 批准号:
21H03128 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Experimental Research on Participatory Community Development with Moderately Smart IoT Architectural Design to Promote Activities
适度智能物联网建筑设计推动活动的参与式社区发展实验研究
- 批准号:
20K12524 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
多数目的問題に対する進化的多目的最的化への提案とその評価
多目标问题的进化多目标优化的提出和评估
- 批准号:
24919005 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
線維筋痛症および視床痛動物モデルの開発
纤维肌痛和丘脑疼痛动物模型的开发
- 批准号:
18650107 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
神経因性疼痛原因分子リゾホスファチジン酸の産生と脊髄ミクログリア活性化機構の解明
阐明引起神经性疼痛的分子溶血磷脂酸的产生以及脊髓小胶质细胞的激活机制
- 批准号:
18689010 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
特定中枢神経ネットワークのMRIによる非侵害的可視化技術の開発
利用特定中枢神经网络的 MRI 开发非侵入式可视化技术
- 批准号:
17650103 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
天然由来選択的アンドロゲンレセプター修飾因子探索と骨粗鬆症・関節リウマチへの応用
寻找天然来源的选择性雄激素受体调节剂及其在骨质疏松症和类风湿关节炎中的应用
- 批准号:
17035070 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
慢性疼痛並びにモルヒネ耐性における可塑的神経回路変調と可視化
慢性疼痛和吗啡耐受的可塑性神经回路调制和可视化
- 批准号:
01J00273 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
相似海外基金
ミクログリアのコリン輸送体を標的としたアルツハイマー病治療薬の開発
开发针对小胶质细胞胆碱转运蛋白的阿尔茨海默病药物
- 批准号:
24K10042 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
CD11c陽性ミクログリアはアルツハイマー病の新規治療標的になり得るか?
CD11c 阳性小胶质细胞能否成为阿尔茨海默病的新治疗靶点?
- 批准号:
24K18288 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
アルツハイマー病におけるGPCRに着目したミクログリアの恒常性機能維持に関する研究
以GPCR为中心的阿尔茨海默病维持小胶质细胞稳态功能的研究
- 批准号:
24K18618 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
アルツハイマー病における免疫系による恒常性及び疾患関連ミクログリア制御機構の解明
阐明阿尔茨海默病免疫系统的稳态和疾病相关小胶质细胞控制机制
- 批准号:
24K10509 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ミクログリアPETイメージングのアルツハイマー病における有効性評価
小胶质细胞 PET 成像在阿尔茨海默病中的疗效评价
- 批准号:
24K02412 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
グリア細胞を標的としたアルツハイマー病における病態進行の分子機序の解明とその制御
阐明和控制针对神经胶质细胞的阿尔茨海默病疾病进展的分子机制
- 批准号:
23K14687 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
アルツハイマー病のアポリポプロテインE機能を解析する新規ミクログリアモデルの作出
创建新的小胶质细胞模型来分析载脂蛋白 E 在阿尔茨海默病中的功能
- 批准号:
22KJ2686 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
アルツハイマー病神経変性過程におけるミクログリアによる神経食作用の病的意義解明
阐明小胶质细胞吞噬神经在阿尔茨海默病神经退行性过程中的病理意义
- 批准号:
22K07344 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ミクログリアにおけるミエロイドチェックポイントの機能とアルツハイマー病
小胶质细胞和阿尔茨海默病中的骨髓检查点功能
- 批准号:
22K19417 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
多能性プロテアーゼのアルツハイマー病におけるミクログリア極性転換調節機構の解析
多能蛋白酶调节阿尔茨海默病小胶质细胞极性转换的机制分析
- 批准号:
22K11708 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.58万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)