阐明引起神经性疼痛的分子溶血磷脂酸的产生以及脊髓小胶质细胞的激活机制-猫眼课题宝

阐明引起神经性疼痛的分子溶血磷脂酸的产生以及脊髓小胶质细胞的激活机制

批准号：

18689010

负责人：

井上誠

金额：

$17.8万

依托单位：

Nagasaki University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 2007

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18689010/

关键词：

脊髄リゾホスファチジン酸グリア細胞 LPA産生 LPC産生知覚神経 LPA合成酵素神経因性疼痛脂質グリア LPA1受容体サブスタンスP 可塑性

项目摘要

项目成果

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本研究者らはこれまでにリゾホスファチジン酸(LPA)が神経傷害性神経因性疼痛の原因分子であることを見出している。そこで本研究において、神経傷害時に伴うLPA産生機構とその効果についてさらに検討を行った。坐骨神経の傷害に伴い生じる神経因性疼痛はLPA合成酵素であるオートタキシンの遺伝子欠損動物により減弱することを見出した。またLPAの前駆物質であり、さらにオートタキシン(ATX)によりLPAに変換されるリゾホスファチジルコリン(LPC)の脊髄クモ膜下腔内適用により、神経傷害様のアロディニアや痛覚過敏現象が誘導され、その反応がATXやLPA1受容体遺伝子欠損マウスで消失することを見出した。さらに、後根神経付き脊髄スライス標本に対し、一次知覚神経刺激作用を示すカプサイシンの適用によりLPA産生が生じることを明らかにした。その産生機構として一次知覚神経から遊離されたサブスタンスPとグルタミン酸によりそれぞれの受容体と下流情報伝達機構を介し、LPCを産生し、次いで細胞外ATXによりLPAに変換されることを明らかにした。また、短時間型LPA1受容体阻害薬の適用により、神経傷害後数時間内にLPA産生が生じていることを明らかにした。さらに、近年神経因性疼痛維持に脊髄のグリア活性化が関与することが報告されてきているが、LPAの適用によりATPを介した脊髄ミクログリアの形態変化や培養ミクログリア細胞に対する形態変化・遺伝子変調を誘導するとともに、LPAによりアストロサイトより産生された分子が神経細胞に作用し、さらにLPCを介してLPA産生を誘導するという増幅機構が脊髄に存在することを見出し、慢性的な神経傷害性疼痛の維持機構にミクログリアやアストロサイトが関与する可能性を見出した。

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会议论文

PAGにおけるBDNFの果たすモルヒネ鎮痛耐性維持機構

BDNF在PAG中维持吗啡镇痛耐受的机制

DOI： --

发表时间： 2007

期刊：

影响因子： --

作者：

[Xie W, Uchida H, Nagai J, Ueda M, Chun J, Ueda H., 植田弘師, 植田弘師, 西依倫子, 西依倫子, 佐々木恵太, 内田仁司, 永井潤, 永井潤, 植田弘師, 松下洋輔, 井上誠, 内田仁司, Ueda H, 植田弘師, 植田弘師, 植田弘師, 澤智華, 西依倫子, 永井潤, 小川智世, 馬琳, 謝維嬌, 植村朋香, 内田仁司, 永井潤, 三浦裕, Makoto Inoue, Yousuke Matsushita, 藤田亮介, Hiroshi Ueda, Miroshi Ueda, Hiroshi Ueda, 植田弘師, Misaki Matsumoto, Hiroshi Ueda, 植田弘師, Lin Ma, Weijiao Xie, Misaki Matsumoto, Saori Yonekubo, Michiko Horiguchi, Jun Nagai, Lin Ma, Weijiao Xie, Hiroshi Ueda, 植田弘師, Ueda H, 植田弘師, Hiroshi Ueda, 植田弘師, 松本みさき, 松下洋輔]

通讯作者：松下洋輔

Evidence for the tonic inhibition of spinal pain by nicotinic cholinergic transmission through primary afferents

DOI： 10.1186/1744-8069-3-41

发表时间： 2007-12-19

期刊：

MOLECULAR PAIN

影响因子： 3.3

作者：

[Matsumoto, Misaki, Xie, Weijiao, Ueda, Hiroshi]

通讯作者： Ueda, Hiroshi

Multiple approach to evaluate dysphagia condition using animal model

批准号：

22KK0139
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
资助金额：

$12.9万
财政年份：

2022
负责人：

井上誠
依托单位：

Niigata University