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線維筋痛症および視床痛動物モデルの開発

纤维肌痛和丘脑疼痛动物模型的开发

基本信息

批准号：
18650107
负责人：
井上誠
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

全身性慢性疼痛疾患である線維筋痛症や視床痛に対する動物モデルを開発するため、本研究者が以前に見出した坐骨神経傷害性慢性疼痛の原因分子であるリゾホスファチジン酸(LPA)を、末梢知覚神経からの痛み情報の二次中継核である視床領域へ投与し、熱刺激誘発性並びに機械触覚刺激誘発性疼痛への影響を検討した。その結果、熱刺激誘発性疼痛閾値の著しい低下、すなわち痛覚過敏現象が用量依存的に観察された。さらに、機械触覚刺激応答閾値の低下、アロディニア現象も観察された。これらの現象は、投与後数日にわたって観察された。さらに、片側視床内への適用にも関わらず、両側性に過敏現象が観察され、全身性の慢性疼痛を示すことが判明した。新たに開発した電気刺激誘発性鳴啼反応試験法を用いると、線維筋痛症患者の診断基準に関連するトリガーポイントの数カ所への電気刺激により侵害性の鳴啼反応が観察されるが、この反応閾値はLPA投与後に低下した。従って、LPAの視床投与は視床痛の動物モデルになりうる可能性と線維筋痛症の動物モデルになりうる可能性が明らかになった。さらに、LPAの一つの作用点であるグリア細胞の活性化を評価し、その活性化抑制による疼痛閾値変調への関与を検討したとごろ、LPAの視床投与後、投与側でミクログリアの活性化を用量依存的に観察された。さらに、活性化グリア細胞除去剤の適用により、これらの過敏現象が著明に抑制された。従って、グリア細胞の活性化が全身性の慢性疼痛誘発の一端を担い、これを標的とした薬物の適用はその治療戦略の一つとなりうることが明らかとなった。

The authors have previously identified molecular causes of neuropathic chronic pain in animals with systemic chronic pain disorders, including neuropathic acid (LPA), neuropathic pain information in the secondary nucleus, neuropathic pain information in the visual field, thermal stimuli, and mechanical tactile stimuli. The results showed that the threshold of heat-induced pain was significantly lower, and the phenomenon of pain allergy was dose-dependent. In addition, the mechanical touch stimulation threshold value is low, and the phenomenon of failure is detected. This phenomenon is observed several days later. The symptoms of allergic reactions and systemic chronic pain were identified. The diagnostic criteria for patients with linear muscular pain were correlated with the number of new electrostimulation-induced chirping tests, and the threshold value for detection of invasive chirping was lower after LPA administration. The possibility of LPA in the eyes and the possibility of LPA in the eyes and the possibility of LPA in the eyes In addition, the point of action of LPA can be evaluated by the activation of cells, the inhibition of activation, the change of pain threshold, the dose-dependent observation of the activation of LPA after and on the side of administration. In addition, the activation of cell removal agents is applicable to the prevention and suppression of allergic phenomena. The activation of cells is responsible for the induction of systemic chronic pain, and the application of drugs is a strategy for treatment.