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網膜神経幹細胞におけるBMPアンタゴニストTsukushiの機能解析

BMP拮抗剂Tsukushi在视网膜神经干细胞中的功能分析

基本信息

批准号：
17045028
负责人：
太田訓正
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045028/
关键词：
幹細胞 Tsukushi 発生医学 Wntシグナル網膜発生・分化細胞・組織

项目摘要

私達がクローニングしたTsukushiは、decorinやbiglycanが属するスモールロイシンリッチプロテオグリカンファミリーのメンバーである。アフリカツメガエル胚を用いたmRNA微量注入法、ニワトリ初期胚での移植実験、生化学的解析により、Tsukushiは新しいタイプのBMPアンタゴニストであり、形づくりにおいて重要なコンポーネントのひとつであることを報告している(Ohta et al., Dev.Cell 2004 ; Ohta et al., Development 2006 ; Kuriyama et al., Development 2006)。網膜に置いて、Tsukushiは生物種を越えて成体網膜幹細胞を多く含む毛様体周縁部に発現している。神経網膜幹細胞とは、眼を構成する6つの神経細胞と1つのグリア細胞に分化する「多能性」とその多能性を維持したまま増殖できる「自己複製能」を兼ね備えた細胞と定義でき、適切なフィードバックのもとに分化と自己複製を繰り返しながら、生体内ではその数が一定に保たれている。Wnt2bは、網膜幹細胞を未分化状態で増殖させることが報告されているが、私達はTsukushiがWnt2bによる細胞増殖効果を抑制することを見出している。Wntは細胞外で受容体であるFrizzled、LRP5/6と複合体を形成することにより細胞内へシグナルを伝える。Wnt経路を細胞外で阻害するアンタゴニストは2つに分類され、1つはWntに直接作用してその受容体への結合を妨げる分子群、もう一方は、LRP5/6に結合して複合体の形成を阻害するDkk-1である。私達は、TsukushiがFrizzledに直接結合してWnt2bの機能を間接的に阻害することを明らかにしており、これは細胞外における、全く新しいタイプのWntシグナル伝達経路の阻害機構である。

In the case of private information, there is a problem of Tsukushi, decorin, biglycan, and so on. The mRNA microinjection method, the early embryo transplantation method, the biochemical analysis method, the Tsukushi microinjection method, the BMP microinjection method, the biochemical analysis method, the Ohta et al., Dev.Cell microinjection method, the early embryo transplantation method, the biochemical analysis method, the biochemical analysis method, Network filter, Tsukushi biological species more than adult network cells contain hair cells in the periphery of the body. The network cell cycle, the eye cycle, the cell cycle, the cell differentiation, the multipotency, the ability to copy, copy, repeat, copy, copy, copy Wnt2b, the network cell does not differentiate, the report report, the Tsukushi, the Wnt2b, the colony, the colony, the cell, the cell. The complex of Wnt extracellular receptor, Frizzled and LRP5/6 forms the complex of intracellular receptor and extracellular receptor. The extracellular block of the Wnt pathway, the extracellular block of the Dkk-1, the classification of the target, the direct action of the Wnt, the direct action of the receptor, the combination of the molecular group, the molecular group, and the combination of the complex of LRP5/6 and Dkk-1 were used to form the block Dkk-1 complex. Private access and Tsukushi Frizzled devices are directly combined with the blocking devices that can be connected by the Wnt2b mechanisms. they are clear that they are sensitive, that they are extracellular, and that the whole system is designed to prevent the access of Wnt vehicles.