TSUKUSHIの自然免疫における機能の解析

TSUKUSHI在天然免疫中的作用分析

• 批准号: 11J55473
• 负责人: 渡邉 健司
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J55473/
• 关键词: TLR; tsukushi; SLRP family

Toll-like receptor (TLR)は,マクロファージなどの自然免疫担当細胞に発現しており,自然免疫において重要な役割を担っている.TLRは,病原体の初期感染時に,病原体を認識することでサイトカインを誘発し,生体防御に寄与している.しかしながら,一方で,TLRシグナリング制御機構の破綻は,時に重篤な炎症性疾患を誘発する.従って,適切なTLRシグナリングの制御は,生体にとって極めて重要であり,TLR シグナリングの制御機構の理解は解決すべき課題である.Tsukushi (Tsk)は,発生学の分野で見つけられてきたタンパク質であり,生体時における機能はわかっていない.Tskは,Small leucine-rich repeat proteoglucan (SLRP)familyの一つであり,細胞外マトリックスの成分として機能すると考えられている.SLRPfamilyは,近年,自然免疫との関連が報告されており,特に,TLRシグナリングを制御するタンパク質として注目されている.本研究では,TLR制御機構機構の一端を明らかにすることを目的として,機能未知タンパク質TskがTLRシグナリングに関与するか否か検討を行った.その結果,以下の三つのことを明らかにした.第一に,Tsk-/-マウスは,LPS+D-galactosamine誘導性ショックモデルにおいて,Tsk+/+と比較して生存率の改善が認められた.第二に,ショックモデルにおける病態発症に深く関与すると言われているマクロファージにおいて,Tskは,LPS誘導性のサイトカイン発現を正に制御することがわかった.第三に,RAW264細胞において,Tskは,p38MAPkinaseを抑制することがわかった.以上のことにより,Tskは,おそらく,自然免疫担当細胞であるマクロファージの機能に影響を与え,LPS-TLR4シグナリングを正に制御する分子なのではないかと考えられる.しかしながら,作用機序については不明な点が多い.今後,どのようにして,LPS-TLR4シグナリングを制御するかについて,細胞内外どちらで作用しているのか,LPS-TLR4シグナリングに直接的に作用するのか,他のシグナリングとのクロストークにより間接的に作用するのか,なぜP38 MAPkinaseのみに作用するのかという三つに着目し,検討を行っていく必要があると考えている.

Toll-like receptor (TLR) is responsible for the development of natural immunity in cells.TLR plays an important role in natural immunity. TLR is responsible for the induction of pathogen recognition and defense in the early stages of infection. In the first place,TLR is the most common cause of inflammatory disease. Tsukushi (Tsk) is a Small leucine-rich repeat proteoglucan (SLRP)family. It is a family of small leucine-rich repeat proteoglucan (SLRP) proteins. It is a family of small leucine-rich repeat proteoglucan proteins. In recent years, natural immunity has been reported, especially in the context of TLR. In this study, one end of the TLR control mechanism is clearly defined, the purpose is unknown, and the function is unknown. As a result, the following three points are made. First,Tsk-/-Tsk-/Tsk-Tsk + Tsk-/Tsk-/Tsk-Tsk Second,LPS induction is controlled by the presence of LPS. Third,RAW264 cells were inhibited by Tsk,p38MAPkinase. The above mentioned factors,Tsk, Tsk, Tsk. The mechanism of action is unknown. In the future, LPS-TLR 4 may play an indirect role in the regulation of P38 MAPkinase, and may play an important role in the regulation of P38 MAPkinase.

项目成果

Tsukushi differentially modulates TLR2- and TLR4-mediated signaling in murine macrophages

Tsukushi 差异调节小鼠巨噬细胞中 TLR2 和 TLR4 介导的信号传导

• 发表时间: 2011
• 作者: 西山寛樹;冨田育義;Yoshifumi Nakamine;中峯嘉文;中峯嘉文;Yoshifumi Nakamine;Yoshifumi Nakamine;Yoshifumi Nakamine;Yoshifumi Nakamine;佐々木稔;佐々木稔;佐々木稔;佐々木稔;Masataka Yamamoto;Masataka Yamamoto;山本将貴;Masataka Yamamoto;山本将貴;Masataka Yamamoto;Masataka Yamamoto;渡邉健司
• 通讯作者: 渡邉健司