Tsukushiによる神経幹細胞の未分化性維持機構

Tsukushi维持神经干细胞未分化状态的机制

• 批准号: 20022033
• 负责人: 太田 訓正
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022033/
• 关键词: Tsukushi; 幹細胞; 網膜; Wntシグナル

分泌型タンパク質Tsukushiの網膜における発現を調べたところ、Tsukushiが動物種を超えて網膜幹細胞が局在する領域(トリやカエルでは毛様体辺縁部、ヒトやマウスでは毛様体と呼ばれている)に発現していました。ニワトリ胚を用いた実験や生化学的解析から、TsukushiがWnt受容体であるFrizzledに細胞外で直接結合して、Wntが持つ細胞増殖活性を阻害し、網膜幹細胞の細胞増殖を抑えることが明らかになりました。また、TsukushiKOマウスでは、毛様体が大きくなっていることやsphereの大きさや数が増加することから、Tsukushiが網膜幹細胞の未分化性維持に関与していることが示唆されています。本研究では、Tsukushiの脳における神経幹細胞への機能を明らかにするために、Tsukushi遺伝子欠損マウスと野生型マウス(P14)から、各々、脳由来の神経幹細胞を単離して、脳1個あたりのSphereの数や大きさを比較したところ、Tsukushi遺伝子欠損マウスでは細胞増殖が増加していた。また、Tsukushi遺伝子欠損マウスと野生型マウスにBrdUを注入して細胞増殖を比較してみても、BrdUの取り込みも野生型と比べてTsukushi遺伝子欠損マウスの方が多かった。以上の結果は、Tsukushiが中枢神経系のニッチ分子として機能し、神経幹細胞の未分化生維持に関与していることを示唆するものである。

​ ニ ワ ト リ embryo を with い た be 験 や biochemical analytical か ら, Tsukushi が Wnt by let body で あ る Frizzled に extracellular で directly combined し て, Wnt が hold active を つ cells raised colonization resistance against し, retinal stem cells の rights colonization を え suppression る こ と が Ming ら か に な り ま し た.​ This study で は, Tsukushi の 脳 に お け る god 経 stem cells へ の function を Ming ら か に す る た め に, traces of Tsukushi 伝 son owe loss マ ウ ス と wild-type マ ウ ス (P14) か ら 々, 脳 origin の and god 経 stem cells を 単 from し て, 1 脳 あ た り の Sphere や の number big き さ を compare し た と こ ろ, Tsu kushi's 伝 offspring are deficient and damaged, and the ウスで is ウスで. The cells proliferate, が increase, and the て is た. ま た, traces of Tsukushi 伝 son owe loss マ ウ ス と wild-type マ ウ ス に BrdU を injection し て cells raised colonization を compare し て み て も, BrdU の take り 込 み も wild-type と than べ て Tsukushi heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の square が か っ た. の above results は, Tsukushi が central 経 god is の ニ ッ チ molecular と し て function し, god born 経 の undifferentiated stem cells maintain に masato and し て い る こ と を in stopping す る も の で あ る.

项目成果

Tsukushi is a novel Wnt signaling inhibitor involved in ciliary body formation in mammalian eye by regulating retinal progenitor cells prolieration

Tsukushi 是一种新型 Wnt 信号抑制剂，通过调节视网膜祖细胞增殖参与哺乳动物眼睫状体的形成

• 发表时间: 2009
• 作者: 平郁子;ら;原田尚子;本間光一;Kenji Tomita;Koichi Kosaka;Takeshi Kawauchi;Kazunori Nakajima;Shinji Sasaki;Shigealci Kanatani;Kenji Tomita;Ken-ichiro Kubo;Koji Oishi;Yoshiaki V. Nishimura;Kashiko Tachikawa;Yuko Gonda;Yoshiaki V. Nishimura;Ken-ichiro Kubo;Toshitaka Nabeshima;Joseph W. Yip;Atsushi Kamiya;Yuko Gonda;Takahiro Okubo;Koji Oishi;Yoshiaki Nishimura;Koji Oishi;仲嶋一範;林田桃子;Shahidul. MD. Islam;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正
• 通讯作者: 太田訓正

Tsukushiによる網膜幹細胞の未分化性維持機構

Tsukushi维持视网膜干细胞未分化状态的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 平郁子;ら;原田尚子;本間光一;Kenji Tomita;Koichi Kosaka;Takeshi Kawauchi;Kazunori Nakajima;Shinji Sasaki;Shigealci Kanatani;Kenji Tomita;Ken-ichiro Kubo;Koji Oishi;Yoshiaki V. Nishimura;Kashiko Tachikawa;Yuko Gonda;Yoshiaki V. Nishimura;Ken-ichiro Kubo;Toshitaka Nabeshima;Joseph W. Yip;Atsushi Kamiya;Yuko Gonda;Takahiro Okubo;Koji Oishi;Yoshiaki Nishimura;Koji Oishi;仲嶋一範;林田桃子;Shahidul. MD. Islam;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正
• 通讯作者: 太田訓正

Tsukushiは網膜幹/前駆細胞の増殖を制御するWntシグナル阻害因子である

Tsukushi 是一种 Wnt 信号抑制剂，可控制视网膜干/祖细胞的增殖

• 发表时间: 2008
• 作者: 平郁子;ら;原田尚子;本間光一;Kenji Tomita;Koichi Kosaka;Takeshi Kawauchi;Kazunori Nakajima;Shinji Sasaki;Shigealci Kanatani;Kenji Tomita;Ken-ichiro Kubo;Koji Oishi;Yoshiaki V. Nishimura;Kashiko Tachikawa;Yuko Gonda;Yoshiaki V. Nishimura;Ken-ichiro Kubo;Toshitaka Nabeshima;Joseph W. Yip;Atsushi Kamiya;Yuko Gonda;Takahiro Okubo;Koji Oishi;Yoshiaki Nishimura;Koji Oishi;仲嶋一範;林田桃子;Shahidul. MD. Islam;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正
• 通讯作者: 太田訓正

脳におけるTsukushiの機能解析Molecular function of Tsukushi in brain

Tsukushi 在大脑中的分子功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 平郁子;ら;原田尚子;本間光一;Kenji Tomita;Koichi Kosaka;Takeshi Kawauchi;Kazunori Nakajima;Shinji Sasaki;Shigealci Kanatani;Kenji Tomita;Ken-ichiro Kubo;Koji Oishi;Yoshiaki V. Nishimura;Kashiko Tachikawa;Yuko Gonda;Yoshiaki V. Nishimura;Ken-ichiro Kubo;Toshitaka Nabeshima;Joseph W. Yip;Atsushi Kamiya;Yuko Gonda;Takahiro Okubo;Koji Oishi;Yoshiaki Nishimura;Koji Oishi;仲嶋一範;林田桃子;Shahidul. MD. Islam;太田訓正;太田訓正;太田訓正;太田訓正
• 通讯作者: 太田訓正

Tsukushiによる網膜幹細胞/前駆細胞の未分化性維持機構

Tsukushi维持视网膜干细胞/祖细胞未分化状态的机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 平郁子;ら;原田尚子;本間光一;Kenji Tomita;Koichi Kosaka;Takeshi Kawauchi;Kazunori Nakajima;Shinji Sasaki;Shigealci Kanatani;Kenji Tomita;Ken-ichiro Kubo;Koji Oishi;Yoshiaki V. Nishimura;Kashiko Tachikawa;Yuko Gonda;Yoshiaki V. Nishimura;Ken-ichiro Kubo;Toshitaka Nabeshima;Joseph W. Yip;Atsushi Kamiya;Yuko Gonda;Takahiro Okubo;Koji Oishi;Yoshiaki Nishimura;Koji Oishi;仲嶋一範;林田桃子;Shahidul. MD. Islam;太田訓正
• 通讯作者: 太田訓正