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時期依存的な神経幹細胞の運命制御メカニズムの解析

时间依赖性神经干细胞命运控制机制分析

基本信息

批准号：
17045011
负责人：
増山典久
金额：
$ 4.16万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045011/
关键词：
発生時期細胞増殖ニューロン分化シグナル伝達

项目摘要

FGF2やEGFなどの増殖因子は、神経幹細胞の未分化性を維持したまま増殖を促進する効果が高いことが知られている。FGF2刺激に応じてどのようなシグナル伝達機構が神経幹細胞の未分化性の維持に重要かを調べたところ、JAK-STAT経路が重要であることを見いだした。これまでに大脳皮質神経幹細胞に対して、発生後期や周産期前後の時期にはSTAT3がアストロサイトへの分化促進に働くことが知られていたが、発生早期におけるSTAT3の役割は明らかにされていなかった。そこで発生初期の神経幹細胞におけるSTAT3の機能の解析を行った。STAT3のゲノム座位にloxP配列を組み込んだノックインマウスを用いて、Cre組み換え酵素を発現させることでSTAT3の条件的ノックアウトを行ったところ、神経幹細胞の未分化性維持が阻害され、神経マーカー陽性細胞の割合が増加した。このことから、発生初期においてはSTAT3が神経幹細胞の未分化性の維持に必要であることが明らかとなつた。またSTAT3による未分化性維持の機構はnon cell-autonomousであり、近隣の細胞に対して影響を与えることでSTAT3が未分化性維持効果を発揮していることが示された。さらにSTAT3のターゲツトの候補としてNotchのリガンドであるDll1を見いだしており、Dll1-Notchを介して、STAT3が近隣の細胞に対して未分化性の維持を促進する機構が存在することを明らかにした。以上の結果から、神経幹細胞が由来する時期の違いによつて、STAT3による異なる細胞機能の調節の機構が明らかになった。

FGF2 and EGF are growth factors that maintain the undifferentiated nature of human stem cells and promote their proliferation. FGF2 stimulation plays an important role in the maintenance of undifferentiated neural stem cells, and JAK-STAT pathway plays an important role in this regard. The development of cortical stem cells in the late and early stages of life is related to the differentiation of STAT3 cells. Analysis of the function of STAT3 in embryonic neural stem cells. STAT3 's loxP alignment at the locus is blocked, and the expression of Cre enzymes is increased. STAT3 's loxP alignment at the locus is blocked. This is the reason why STAT3 is necessary to maintain the undifferentiated nature of neural stem cells. STAT3 is a non-cell-autonomous mechanism for the maintenance of undifferentiated cells. STAT3 is a candidate for a cell that is adjacent to a cell and promotes the maintenance of undifferentiation. The results above indicate that the mechanism of regulation of cell function in different stages of stem cell origin and STAT3 is clearly related.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Non-cell-autonomous action of STAT3 in maintenance of neural precursor cells in the mouse neocortex

DOI：
10.1242/dev.02419
发表时间：
2006-07
期刊：
影响因子：
0
作者：
T. Yoshimatsu;Daichi Kawaguchi;Koji Oishi;K. Takeda;S. Akira;Norihisa Masuyama;Y. Gotoh
通讯作者：
T. Yoshimatsu;Daichi Kawaguchi;Koji Oishi;K. Takeda;S. Akira;Norihisa Masuyama;Y. Gotoh

The cdk inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex.

cdk 抑制剂 p57 和 p27 调节发育中的小鼠新皮质中的神经元迁移。