ミトコンドリアを介したアポトーシス制御機構の解析
线粒体介导的细胞凋亡调控机制分析
基本信息
- 批准号:14780520
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究ではアポトーシス誘導シグナルに関して、Bcl-2ファミリーの一つであるBaxのミトコンドリアへの移行が、キナーゼ経路を介したリン酸化によって制御される機構について検討を行った。これまでにPI3-キナーゼ・Akt経路がBaxのミトコンドリアへの移行を阻害し、細胞死を抑制することを明らかにしていた。一方でアポトーシス誘導の際にはストレス応答性のシグナル伝達機構であるJNK経路が活性化することが知られており、JNK経路がミトコンドリアを介したアポトーシス誘導に関与するかどうか検討を行った。この結果、活性型のJNKを細胞に導入するとBaxが細胞質からミトコンドリアに移行し、細胞死が誘導された。Baxは通常の状態では14-3-3タンパク質と結合しており、細胞死誘導の刺激に応じて14-3-3から解離してBaxがミトコンドリアへと移行することがすでに報告されていた。検討の結果JNKはBaxをリン酸化しないことを見いだしていたことから、次にJNKが14-3-3をリン酸化することでBaxの活性化を導く可能性について検討を行った。この結果JNKは14-3-3ξと14-3-3δを直接リン酸化すること、リン酸化によって14-3-3とBaxの結合が阻害されることを見いだした。リン酸化されるセリン残基をアラニンに置換した変異型の14-3-3を細胞に発現したところ、細胞死が抑制された。これらの結果からJNKが14-3-3をリン酸化することでBaxとの解離を促進し、解離したBaxがミトコンドリアへと移行することでアポトーシスが誘導されることを明らかにした。14-3-3タンパク質は様々なタンパク質と結合することが知られており、それらの結合がJNKによる14-3-3のリン酸化によって制御される可能性が示唆された。
In this study, we discussed the mechanism of Bcl-2 gene expression in Bax gene expression system, and the mechanism of Bcl-2 gene expression in Bax gene expression system. The PI3-Akt pathway inhibits migration and cell death. On the other hand, the JNK circuit is activated when the JNK circuit is activated, and the JNK circuit is activated when the JNK circuit is activated. As a result, when the active form of JNK is introduced into the cell, Bax migrates through the cytoplasm and induces cell death. Bax's normal state is 14-3-3, which is reported in the context of cell death induction stimulation, 14-3-3, dissociation and migration. The result of the study is that JNK is activated in 14- 3 - 3 and the activity of JNK is activated in 14-3-3. The result is JNK 14 - 3 -3δ, which is directly acidified, acidified, and Bax 14-3-3. The 14-3-3 heteromorph was detected and inhibited by DNA sequencing. The result is that JNK is 14-3-3 and Bax is 14 - 3 - 3. 14 - 3 - 3 - 1 - 1
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kawachi, K., et al.: "Essential role of the transcription factor Ets-2 in Xenopus early development."J.Biol.Chem.. 278・7. 5473-5477 (2003)
Kawachi, K., et al.:“转录因子 Ets-2 在非洲爪蟾早期发育中的重要作用。J.Biol.Chem.. 278・7 (2003)”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kawachi, K.: "Essential role of the transcription factor Ets-2 in Xenopus early development"The Journal of Biological Chemistry. 278・7. 5473-5477 (2003)
Kawachi, K.:“转录因子 Ets-2 在非洲爪蟾早期发育中的重要作用”《生物化学杂志》278・7(2003 年)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yamanaka, H.: "JNK functions in the non-canonical Wnt pathway to regulate convergent extension movements in vertebrates"EMBO Reports. 3・1. 69-75 (2002)
Yamanaka, H.:“JNK 在非规范 Wnt 通路中发挥作用,调节脊椎动物的聚合延伸运动”EMBO 报告 3・1 (2002)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsuruta, F.: "The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt pathway suppresses Bax translocation to mitochondria"The Journal of Biological Chemistry. 277・16. 14040-14047 (2002)
Tsuruta, F.:“磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)-Akt 途径抑制 Bax 易位至线粒体”《生物化学杂志》277・16 (2002)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Higuchi, M., et al.: "The phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)-Akt pathway suppresses neurite branch formation in NGF-treated PC12 cells."Genes Cells. 8・8. 657-669 (2003)
Higuchi, M., et al.:“磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K)-Akt 途径抑制 NGF 处理的 PC12 细胞中的神经突分支形成。”Genes Cells 8·8 (2003)。
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