AktによるDNA損傷チェックポイントの制御機構
Akt 对 DNA 损伤检查点的控制机制
基本信息
- 批准号:16026206
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
さまざまな細胞系においてPI3キナーゼ・Akt経路が、細胞の生存促進や細胞増殖促進に働くことが示されているが、個々の系におけるAktの特定の機能については必ずしも明らかにされていない。本研究ではDNA損傷チェッポイント制御の際のAktの役割を明らかにし、その作用機序の解明を目指した。申請者のグループは以前に、AktがMdm2をリン酸化してp53のユビキチン化とタンパク質分解を促進することを明らかにしていたが、in vitroにおいてMdm2がE2F1に対してもユビキチン化活性を持ち、AktによるMdm2のリン酸化がE2F1タンパク質の分解を促進する知見を得たことから、Mdm2によるE2F1の制御の可能性について検討を行った。まずRNAi法によるMdm2のノックダウンによってE2F1タンパク質の安定性が増加したことから、内在性のMdm2がE2F1タンパク質の分解に必要である可能性が示唆された。また活性型のAktを発現させることでE2F1タンパク質量が低下し、安定性も低下した。さらにドミナントネガティブ型のMdm2を発現させることによって誘導される細胞死はE2F1に対するRNAiによって抑制された。このことからE2F1がアポトーシス誘導に重要であり、Mdm2がE2F1タンパク質の分解制御を介して細胞死の調節を行う可能性が示唆された。以上の結果から、Akt-Mdm2経路によるp53やE2F1への制御の機構を理解することが、DNAチェックポイントにおける細胞増殖停止・アポトーシス誘導の制御にとどまらず、ガン化誘導の分子メカニズムの解明にもつながると考えられた。
In addition, cell line PI3 can be used to promote cell survival and cell proliferation, and Akt can be used to promote cell proliferation. This study is aimed at clarifying the mechanism of DNA damage control in Akt. The applicant's application for the first time, Akt Mdm2, p53, p53, p The possibility of increasing the stability of Mdm2 and E2F1 in the RNAi method and the necessary decomposition of Mdm2 and E2F1 in the RNAi method is shown. E2F1 has low quality and stability. The expression of Mdm2 was induced by RNAi in E2F1 cells. E2 F1 is an important factor in the regulation of cell death. Mdm2 is an important factor in the regulation of cell death. These results indicate that the mechanism of Akt-Mdm2 pathway control is understood, and DNA sequencing is performed to stop cell proliferation and induce the control of DNA sequencing.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hes binding to STAT3 mediates crosstalk between Notch and JAK-STAT signalling
- DOI:10.1038/ncb1138
- 发表时间:2004-06-01
- 期刊:
- 影响因子:21.3
- 作者:Kamakura, S;Oishi, K;Gotoh, Y
- 通讯作者:Gotoh, Y
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原肠胚形成过程中的形态发生运动需要非洲爪蟾 ILK(整合素连接激酶)。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yasunaga;T. et al.
- 通讯作者:T. et al.
JNK promotes Bax translocation to mitochondria through phosphorylation of 14-3-3 proteins
- DOI:10.1038/sj.emboj.7600194
- 发表时间:2004-04-21
- 期刊:
- 影响因子:11.4
- 作者:Tsuruta, F;Sunayama, J;Gotoh, Y
- 通讯作者:Gotoh, Y
Akt enhances Mdm2-mediated ubiquitination and degradation of p53
- DOI:10.1074/jbc.m109745200
- 发表时间:2002-06-14
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Ogawara, Y;Kishishita, S;Gotoh, Y
- 通讯作者:Gotoh, Y
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