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ヒト骨格筋幹細胞の可塑性とその制御

人骨骼肌干细胞的可塑性及其调控

基本信息

批准号：
17045042
负责人：
橋本有弘
金额：
$ 2.69万
依托单位：
National Institute for Longevity Sciences,NCGG (2006)Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045042/
关键词：
移植・再生医療再生医学細胞・組織発現制御発生・分化

项目摘要

「ヒトとマウスにおける筋再生能力には大きな違い」があり、それはヒト筋疾患の発症機序を解明する上で重要であると考えられている。しかし、ヒト筋細胞に関しては、マウスにおけるC2C12のような標準的細胞がなく、ヒト特有の性質については不明の点が多い。一方、ヒト初代培養筋細胞は、早期に細胞老化してしまうため、限られた情報しか得られないうえ、再現性に問題がある。私たちは、ヒト筋細胞固有の性質を解明するため、筋サテライト細胞由来のヒト筋前駆細胞を不死化し、標準となる細胞株E18を樹立した。私たちは、この「不死化ヒト筋前駆細胞」を用いて、ヒト筋細胞の多分化能とその制御機構を解析した。E18は、不死化操作にもかかわらず、正常二倍体の染色体構成を保っており、多分化能も保持している。すなわち、低血清培地で培養すると細胞融合し、多核化した筋管細胞に分化する一方、γ-linolenic acid刺激によって脂肪細胞に分化した。また、E18は骨分化能をも保持しているが、これまで知られていたマウス、ラット由来筋前駆細胞の場合とは異なり、外来性の骨形成因子BMP(bone morphgogenetic protein)には依存することなく、骨芽細胞に分化できることが明らかになった。さらに、私たちは、低分子量Gタンパク質Rhoの活性化を阻害すると筋分化は阻害されるのに対し、骨分化は阻害されないことを見いだした。ヒト筋前駆細胞における多分化能の制御に、Rho signaling pathwayが関わることが明らかになった。

"It is important to understand the mechanism of tendon regeneration." C2C12 standard cells, unique properties, unknown points The first generation of cultured tendon cells is the early stage of cell aging, the limitation of information, and the reproducibility of cells. The cell line E18 was established after the intrinsic properties of the cell line were clarified. Analysis of the regulatory mechanism of multi-differentiation of tendon cells E18, immortal operation, normal diploid chromosome composition, polydifferentiation ability Cell fusion, multinucleation, differentiation of vascular cells and differentiation of adipocytes stimulated by γ-linolic acid were observed in culture with low serum concentration. E18 is a bone morphogenetic protein (BMP) that is dependent on bone bud differentiation. In addition, the low molecular weight G molecule can inhibit the activation of Rho, and the high molecular weight G molecule can inhibit the differentiation of Rho. The cell differentiation pathway is related to the Rho signaling pathway.