テロメアアーキテクチャーの構築原理とその破綻による老化誘導機構の解明

阐明端粒结构的构建原理及其破坏引起的衰老机制

• 批准号: 17050029
• 负责人: 松浦 彰
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Chiba University (2006)National Institute for Longevity Sciences,NCGG (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17050029/
• 关键词: テロメア; チェックポイント; 老化; DNA損傷; 細胞周期; 染色体

テロメア機能は、染色体末端からのDNA損傷シグナルの発信を抑制し、染色体間の異常な組み換えによる染色体恒常性の破綻、その結果もたらされる遺伝情報の継承異常を防止する役割を果たしている。本研究では、テロメア末端と損傷末端の違いを規定する因子とその制御メカニズムをモデル生物を用いて明らかにすることにより、テロメアの短小化(機能異常)の認識を介した老化シグナル発信の分子機構の解明を目指している。本年度は、テロメアがもつチェックポイントシグナル抑制活性(アンチチェックポイント活性)の分子的実体を明らかにするためのアプローチを行った。そのような因子は、細胞内で過剰に産生された場合にはDNA障害に対する正常な細胞周期応答を阻害すると考えられる。出芽酵母のテロメア関連因子のうちでこのような活性を有する因子を探索した結果、末端保護複合体の構成因子の一つがそのような活性をもつことが明らかになった。この因子の過剰生産により、DNA障害によるRad53キナーゼの活性化は阻害されること、その結果通常おこるはずの細胞周期停止が抑制され、細胞はDNA損傷に対して超感受性を示すこと、を見いだした。この活性が細胞内で実際のテロメア機能に必須であるか否かについて、さらに検討を続けた。まずこの活性が本因子のC末端領域に依存することが示された。しかし、この領域をもたないタンパク質を発現している酵母株は正常に生育することが可能であった。このことは、テロメアのチェックポイント抑制機能が複数のメカニズムにより重複的に行われていることを示唆している。

The function of chromosome deletion, the suppression of DNA damage at chromosome ends, the prevention of chromosomal aberrations, the prevention of chromosomal constancy, and the prevention of chromosomal aberrations. This study aims to clarify the molecular mechanism of aging by understanding the factors that regulate the development of gene expression and gene expression at the end of gene expression and at the end of gene expression. This year, we have been conducting research on the molecular mechanism of inhibition activity. In the case of DNA damage, the cell cycle is blocked. The activity of budding yeast is related to the activity of the terminal protective complex. The production of these factors is inhibited, DNA damage is inhibited, and the result is usually cell cycle arrest, DNA damage is inhibited, and hypersensitivity is demonstrated. This activity is necessary for intracellular real-time monitoring and control functions. The activity of this protein is dependent on the C-terminal domain of this protein. The yeast strain is normally fertile and can be used for breeding. The function of this function is to control the number of times a line is repeated.

项目成果

テロメアの構造変換を介した染色体末端の保護と複製の統合的制御機構

通过端粒结构转变实现染色体末端保护和复制的综合控制机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 遺伝 21
• 作者: 高橋秀幸;藤井伸治;宮沢豊;Miyazawa Y;松浦 彰;松浦 彰
• 通讯作者: 松浦 彰

テロメア構造の細胞周期制御-複製後に起こるテロメア構造変化の分子機構

端粒结构的细胞周期控制——复制后发生端粒结构变化的分子机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 実験医学 25
• 作者: 高橋秀幸;藤井伸治;宮沢豊;Miyazawa Y;松浦 彰
• 通讯作者: 松浦 彰