ATR複合体の複製期特異的機能と発がん過程への関与

ATR 复合物的复制阶段特异性功能及其在致癌过程中的参与

• 批准号: 18012059
• 负责人: 松浦 彰
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012059/
• 关键词: 染色体; 複製; リン酸化; ATR; Cdc2; 細胞周期; 細胞老化; ATM; p53; チェックポイント; DNA損傷; スピンドル傷害

染色体不安定性症候群ataxia telangiectasiaの原因タンパク質ATMとそのパラログであるATR(ATR and rad3-related)はDNA損傷チェックポイントの最上流で働くプロテインキナーゼである。ATRは、DNA損傷や複製阻害など多様なDNA傷害の監視に関与し、その機能欠損は切断された染色体の蓄積をもたらすため、ATRノックアウト細胞は致死となる。ATRIP(ATR-interacting protein)はATRと常に複合体を形成するタンパク質であり、発現抑制がもたらす表現型の類似性からATRの機能発現に必須な因子であることが示唆されている。今年度は、ATR-ATRIP複合体によるゲノム監視機構について、以下の点が明らかとなった。1.ATRIPの新規リン酸化部位の同定と機能解析質量分析により、ATRIPの新規リン酸化部位を見いだした。この部位のリン酸化は、通常の細胞周期中でも観察され、ゲノムストレスを誘発する薬剤によってそのリン酸化の増加はみられなかった。また、このリン酸化はATR非依存的であった。このリン酸化に必要なキナーゼを検索した結果、細胞周期の進行に関わるCdc2キナーゼが関与している可能性が示唆された。しかしながら、このリン酸化部位をアラニンに置換した変異型ATRIPタンパク質を高発現している細胞において、細胞周期進行において顕著な異常はみられなかった。また、このリン酸化がスピンドル傷害を与える薬剤の添加により増加することを見いだしたが、スピンドル傷害に対する細胞の感受性も変化がみられなかった。2.ATR-ATRIPの量的制御機構ATRIPを外来プロモータにより高発現させると内在性ATRIPの発現が劇的に減少する。この調節にはATRとの相互作用に必須なATRIPの相互作用が必要であることを見いだした。またATR-ATRIP複合体の発現量は細胞老化の過程で減少することを見いだした。

The cause of chromosomal instability syndrome (ataxia telangiectasia) is the cause of chromosomal instability syndrome (ataxia telangiectasia). The cause of chromosomal instability syndrome is ATR (ATR and rad3-related), DNA syndrome (ATR and rad3-related), chromosomal instability syndrome, chromosome instability syndrome, chromosome instability ATR, DNA, copy, block, copy, copy, The ATRIP (ATR-interacting protein) ATR complex is often used to form a complex that suppresses the type of signature in the table. The ATR machine can detect that a factor is required to indicate that it is not possible. This year, the ATR-ATRIP complex will be used by the monitoring institutions, and the following information will be detailed. 1.ATRIP new regulation acidified sites can be analyzed by quantitative analysis, ATRIP new regulations acidified sites can be analyzed by quantitative analysis. The site is acidified, usually in the cell cycle, and in the cell cycle, the site is acidified, usually in the cell cycle. Please acidify the independent ATR nodes. For acidification, it is necessary to analyze the results, the cell cycle response, Cdc2 response, and the possibility of failure. The temperature of the acidified part is affected by the temperature, the temperature of the acidified part, the temperature, the temperature and the temperature. In the process of acidification, the sensitivity of cells is affected, and the sensitivity of cells is not affected by the addition of drugs. The control agency of 2.ATR-ATRIP volume, ATRIP, is responsible for the increase in the presence of internal ATRIP. The ATR interaction must be affected by the ATRIP interaction if necessary. There is no significant difference in the process of cell aging due to the amount of ATR-ATRIP complex.

项目成果

Regulation of replicative life span by multiple factors : lessons from molecular studies by the use of model systems

多重因素调节复制寿命：使用模型系统进行分子研究的教训

• 发表时间: 2007
• 作者: Akio;Nakashima;Yoshiko;Maruki;Yuko;Imamura;Chika;Kondo;Tomoko;Kawamata;Ippei;Kawanishi;Hideki;Takata;Akira;Matsuura;Kyung S.;Lee;Ushio;Kikkawa;Yoshinori;Ohsumi;Kazuyoshi;Yonezawa;Yoshiaki;Kamada;松浦彰;松浦彰;Yusuke Sakai;Aiko Matsui;Aiko Matsui;大井麻紗子;永野愛;富永卓弥;松井愛子;上村佳代;松井愛子;松井愛子;松浦彰;Lan Xiang,;浅野 敏;Akira Matsuura
• 通讯作者: Akira Matsuura

テロメア構造の細胞周期制御-複製後に起こるテロメア構造変化の分子機構

端粒结构的细胞周期控制——复制后发生端粒结构变化的分子机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 実験医学 25
• 作者: 高橋秀幸;藤井伸治;宮沢豊;Miyazawa Y;松浦 彰
• 通讯作者: 松浦 彰

テロメアの構造変換を介した染色体末端の保護と複製の統合的制御機構

通过端粒结构转变实现染色体末端保护和复制的综合控制机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 遺伝 21
• 作者: 高橋秀幸;藤井伸治;宮沢豊;Miyazawa Y;松浦 彰;松浦 彰
• 通讯作者: 松浦 彰

テロメア

端粒

• 发表时间: 2007
• 期刊: 酵母のすべて(大隅良典、下田親編)
• 作者: 多田晋吾;他;Nakashima A.;松浦 彰
• 通讯作者: 松浦 彰

The Yeast Tor Signaling Pathway Is Involved in G2/M Transition via Polo-Kinase

• DOI: 10.1371/journal.pone.0002223
• 发表时间: 2008-05-21
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nakashima, Akio;Maruki, Yoshiko;Kamada, Yoshiaki
• 通讯作者: Kamada, Yoshiaki