細胞周期におけるテロメア構造変換サイクルの分子基盤

细胞周期中端粒结构转换周期的分子基础

• 批准号: 18058027
• 负责人: 松浦 彰
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18058027/
• 关键词: テロメア; 出芽酵母; 細胞周期; リン酸化; チェックポイント; Rad53; 複製フォーク; CDK; ATM; アミノ酸置換

これまで出芽酵母をモデルに、真核生物の線状染色体の末端を構成するテロメアの機能制御機構に関する解析を行っている。今年度は、テロメア構成タンパク質のうち、一本鎖DNA結合活性をもつCdc13-Stn1-Ten1複合体の動態と制御に関する解析を進めた。以下に今年度得た知見について述べる。1.Stn1の細胞周期におけるリン酸化制御Cdc13およびStn1は細胞周期がS期からG2/M期に進行する際に電気泳動度の遅い分子種が出現する。これらの変化はリン酸化修飾であり、そのリン酸化にATMファミリータンパク質TellとMec1、およびCdkであるCdc28が関わっていることを見いだした。このリン酸化部位を網羅的な部位特異的置換体の作成により特定し、このリン酸化がTell/Mec1による最初のリン酸化、およびCdkによる最初のリン酸化に依存するリン酸化、という二段階の制御が存在することを見いだした。2.Stn1のチェックポイント抑制活性とテロメア複製STN1の過剰生産により細胞のDNA傷害感受性が昂進することを見いだしている。Rad53の電気泳動度を指標に、STN1の過剰生産のチェックポイントに対する影響を検討した。その結果、フレオマイシン処理によるDNA損傷時と、ヒドロキシウレア処理による複製阻害時とで、Rad53の挙動が異なることが見いだされた。複製阻害時の挙動から、Stn1が複製フォークが停止したのちの複製再開過程を調整する活性をもつことが示唆された。この機能の末端複製への関与について、この機能特異的な突然変異を探索することにより明らかにしていきたいと考えている。

こ れ ま で budding yeast を モ デ ル に, eukaryotes の linear chromosomes の terminal を す る テ ロ メ ア の function system of imperial institutions に masato す る parsing line を っ て い る. Our は, テ ロ メ ア constitute タ ン パ ク qualitative の う ち, a lock DNA binding activity を も つ Cdc13 Stn1 - Ten1 complex dynamic と の suppression に masato す る parsing を into め た. The following に the た insights obtained for this year に て て て describe べる. 1. Stn1 の cell cycle に お け る リ ン acidification royal Cdc13 お よ び Stn1 は cell cycle phase が S か ら G2 / M phase に す る interstate に electric 気 swimming degrees の 遅 い molecules occurs が す る. こ れ ら の variations change は リ ン acidification modified で あ り, そ の リ ン acidification に ATM フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク qualitative Tell と Mec1, お よ び Cdk で あ る Cdc28 が masato わ っ て い る こ と を see い だ し た. こ の リ ン を snare な parts of specific acidification parts replacement body の made に よ り specific し, こ の リ ン acidification が Tell/Mec1 に よ る initially の リ ン acidification, お よ び Cdk に よ る initially の リ ン acidification に dependent す る リ ン acidification, と い う two Duan Jie の suppression が exist す る こ と を see い だ し た. 2. Stn1 の チ ェ ッ ク ポ イ ン ト inhibitory activity と テ ロ メ ア copy Stn1 の through turning production に よ の り cell DNA damage sensitivity が aung into す る こ と を see い だ し て い る. The influence of Rad53 <s:1> electrical activity を index に and STN1 <s:1> overproduction <s:1> チェッ ポ <s:1> トに トに トに トに on する を検 discussion of the impact on た. そ の results, フ レ オ マ イ シ ン 処 Richard に よ る と, when DNA damage ヒ ド ロ キ シ ウ レ ア 処 Richard に よ る copy resistance against と で, Rad53 の 挙 dynamic が different な る こ と が see い だ さ れ た. Copy resistance against の 挙 dynamic か ら, Stn1 が copy フ ォ ー ク が stop し た の ち の を copy to open process adjustment す る active を も つ こ と が in stopping さ れ た. こ の function の end replication へ の masato and に つ い て, こ の function specific な suddenly - different を explore す る こ と に よ り Ming ら か に し て い き た い と exam え て い る.

项目成果

Regulation of replicative life span by multiple factors : lessons from molecular studies by the use of model systems

多重因素调节复制寿命：使用模型系统进行分子研究的教训

• 发表时间: 2007
• 作者: Akio;Nakashima;Yoshiko;Maruki;Yuko;Imamura;Chika;Kondo;Tomoko;Kawamata;Ippei;Kawanishi;Hideki;Takata;Akira;Matsuura;Kyung S.;Lee;Ushio;Kikkawa;Yoshinori;Ohsumi;Kazuyoshi;Yonezawa;Yoshiaki;Kamada;松浦彰;松浦彰;Yusuke Sakai;Aiko Matsui;Aiko Matsui;大井麻紗子;永野愛;富永卓弥;松井愛子;上村佳代;松井愛子;松井愛子;松浦彰;Lan Xiang,;浅野 敏;Akira Matsuura
• 通讯作者: Akira Matsuura

The Yeast Tor Signaling Pathway Is Involved in G2/M Transition via Polo-Kinase

• DOI: 10.1371/journal.pone.0002223
• 发表时间: 2008-05-21
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nakashima, Akio;Maruki, Yoshiko;Kamada, Yoshiaki
• 通讯作者: Kamada, Yoshiaki

テロメアの構造変換を介した染色体末端の保護と複製の統合的制御機構

通过端粒结构转变实现染色体末端保护和复制的综合控制机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 遺伝 21
• 作者: 高橋秀幸;藤井伸治;宮沢豊;Miyazawa Y;松浦 彰;松浦 彰
• 通讯作者: 松浦 彰

テロメア

端粒

• 发表时间: 2007
• 期刊: 酵母のすべて(大隅良典、下田親編)
• 作者: 多田晋吾;他;Nakashima A.;松浦 彰
• 通讯作者: 松浦 彰

テロメア関連因子Stnlによるリン酸化を介したテロメア長の制御

通过端粒相关因子 Stnl 磷酸化调节端粒长度

• 发表时间: 2007
• 作者: Shimokawa N;Londono M;Koibuchi N;浅野 敏
• 通讯作者: 浅野 敏