哺乳類の雄雌はいつ異なり始めるのか?

雄性和雌性哺乳动物什么时候开始出现差异？

• 批准号: 17052012
• 负责人: 小林 慎
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052012/
• 关键词: 性分化; ゲノミックインプリンティング; DNAアレイ; GFP; トランスジェニックマウス

哺乳類の個体の性分化は生殖腺の分化から始まるというのが性分化の大方の捉え方であった。しかし着床前に雄は雌より早く成長するという報告があり、この時期の雌雄の性分化を示唆しているかもしれない。我々は発生において雌雄差がいつ生まれるのかに興味を持ち、着床前の雌雄胚の遺伝子発現を比較することにした。しかし解析に用いた胚盤胞は見た目では雌雄の別を言い当てることはできない。そこで我々の研究室で独自に開発した性判別法を利用し胚盤胞の性を選別し、合計2000個の胚についてDNAマイクロアレイを用いて雌雄の遺伝子発現を比べた。その結果統計学上600個にも及ぶ遺伝子が着床前に雄と雌で発現が異なることを明らかにした。更にこの中で雄または雌で特異的な発現する遺伝子が5個あることをRTPCRにより示した。雌で過剰に発現している遺伝子としX染色体上のてXist,Rhox5/Pem,雄で過剰に発現している遺伝子としてY染色体上のDby,Eif2s3yである。これらの中から雌特異的な発現を示すホメオボックス遺伝子Rhox5/Pemに着目し、この遺伝子の発現パターンをM.M.musculus(B6)とM.M.molossinus(JF1)を用いた亜種間交雑マウスで詳細に解析した。その結果Rhox5/Pemは父親由来のX染色体から発現するゲノムインプリント遺伝子であることを明らかにした。更に、Rhox5/Pemについて発生における発現パターンを詳しく調べると、既に8細胞期という早い段階から雌雄差を示すこと、着床後は母親由来のX染色体からの発現に切り替わる非常に珍しい発現パターンを示すインプリント遺伝子である事を明らかにした。これらのことから性分化とエピジェネティクスの関連を示唆した。

Mammalian individual sexual differentiation, gonad differentiation, sexual differentiation, sexual differentiation Before implantation, males and females grow up early and report sexual differentiation during pregnancy. The difference between male and female embryos in birth and development of pre-implantation embryos The blastoderm cells are seen in the middle of the analysis, and the male and female are seen in the middle of the analysis. In our laboratory, we developed an independent sex discrimination method to compare the development of male and female embryos in 2000 embryos using blastoderm cell sex discrimination. The results were statistically 600 males and females. In addition, there are 5 male and female genes in this study. The female chromosome appears on the X chromosome, Rhox 5/Pem, and the male chromosome appears on the Y chromosome, Dby, Eif 2s 3 y. The expression of the female-specific gene Rhox 5/Pem was analyzed in detail by M. musculus (B6) and M. molossinus (JF1). The result is that Rhox 5/Pem is a paternal X chromosome that has been identified as a genetic mutation. In addition, Rhox 5/Pem is the first to appear in the early stages of the 8-cell cycle, and the second to appear in the post-implantation cycle. The relationship between sex and sex is different.

项目成果

雌雄胚盤胞の遺伝子発現比較により新たに見つけたX染色上のインプリント遺伝子Phox5/Pem

通过比较雄性和雌性囊胚的基因表达，新发现X染色上的印迹基因Phox5/Pem

• 期刊: 生物の科学 遺伝別冊日本の遺伝学の潮流 (in press)
• 作者: Oliveira;K.J.;et al.;川俣 朋子;Sekita Y et al.;Kobayashi S;小林慎
• 通讯作者: 小林慎

Comparison of gene expression in male and female mouse blastocysts revealed imprinting of the X-linked gene, Rhox5/Pem, at preimplantation stages

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.11.071
• 发表时间: 2006-01-24
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Kobayashi, S;Isotani, A;Okabe, M
• 通讯作者: Okabe, M

Aberrant regulation of imprinted gene expression in Gtl2lacZ mice

• DOI: 10.1159/000090836
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CYTOGENETIC AND GENOME RESEARCH
• 影响因子: 1.7
• 作者: Sekita, Y.;Wagatsuma, H.;Kaneko-Ishino, T.
• 通讯作者: Kaneko-Ishino, T.