メダカの脳における性差の分子メカニズム

青鳉大脑性别差异的分子机制

• 批准号: 17052029
• 负责人: 大久保 範聡
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: National Institute for Basic Biology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052029/
• 关键词: メダカ; 脳; 性差; 遺伝子発現; 性染色体; 性ステロイド; トランスジェニック; ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH); 終神経節; 視索前野; ノックダウン; カールマン症候群

魚類においては、性成熟後でも性ステロイド処理によって異性の性行動・生殖腺構造が誘導されることが知られている。また、自然条件下で、性成熟後も性転換を起こす魚種も少なくない。このように、種々の要因によって脳の性が逆転し得る魚類は、哺乳類の脳の性分化に関する既存の概念がそのまま当てはまらない非常に興味深い研究対象であるが、魚類におけるこれまでの研究は、現象の提示や生殖腺の性の変化に関するものにとどまっており、脳の性と、それを規定する分子メカニズムについてはほとんど触れられていない。そればかりか、魚類の脳の性差自体に関する知見もほとんど無いのが現状であった。本研究では、メダカの脳内で発現パターンに性差を示す遺伝子を12種類同定し、それらの発現解析を行った。その結果、得られた遺伝子の多くは、性成熟に伴って特定の神経核で性特異的発現を示すようになることが分かった。例えば、性成熟に伴い、npbは終脳腹側域と視索前域大細胞核でメスのみで発現するようになり、逆に、ga1はオスの視索前域大細胞核で多く発現するようになりが明らかとなった。これらのことは、脳の性分化には生殖腺で産生される性ステロイドが重要であることを示唆している。一方、Y染色体上に存在し、生殖腺の性とは無関係に遺伝的オスのみで発現する新規遺伝子(snaplyと命名)も同定された。これまで、メダカのY染色体とX染色体の違いは性決定遺伝子dmyの有無のみであるとされてきたが、snaplyの存在は、その通説を否定するものであり、さらには、脳の性は脳自立的に決まる可能性をも予想させる。加えて、脳内で性差を示す遺伝子として、性ステロイド合成酵素cyp19a2も同定されており、脳の性分化には、脳自身が産生するニューロステロイドが関与している可能性も示唆された。

After sexual adulthood, sexual exercise, gonadostomy, gonadoplasty, gonadostomy, gonadoplasty, gonadostomy, gon Under natural conditions and after sexual maturity, there are several kinds of drugs after sexual maturity. The concept of sex differentiation in mammals, mamm It is instructed that the molecules should not be affected by the number of messages. There is a difference in the nature of the disease, and it is known that there are no symptoms in the system. In this study, the results of the study show that the differences in the performance of the system are the same as those in the first 12 years of this study. The results showed that there were multiple symptoms of sexual maturity, and sexual maturity. For example, sexual maturity, sexual maturity, npb, abdominal cord, nucleus, nucleus. Sexual differentiation, gonad, sex, sex, importance, sex, sex, sex and sex. On one side, there is a gene on the Y chromosome, and the gonadal sex does not have a gene. The new specification (named snaply) is the same as the one. The Y chromosome, the X chromosome, the sex determination, the dmy, the possibility of self-reliance, the possibility of self-reliance. In addition, the difference in sex indicates that the synthetic enzyme cyp19a2 is the same as that in the control group, the difference in sex and sex indicates that the synthetic enzymes are the same as those in the same group.

项目成果

Liver receptor homologue-1 (LRH-1) activates the promoter of brain aromatase (cyp19a2) in a Teleost fish, the Medaka, Oryzias latipes

• DOI: 10.1002/mrd.20497
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ohmuro-Matsuyama, Yuki;Okubo, Kataaki;Nagahama, Yoshitaka
• 通讯作者: Nagahama, Yoshitaka

Forebrain gonadotropin-releasing hormone neuronal development: Insights from transgenic medaka and the relevance to X-linked Kallmann syndrome

• DOI: 10.1210/en.2005-0468
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Okubo, K;Sakai, F;Nagahama, Y
• 通讯作者: Nagahama, Y

Whole-cell electrophysiology of gonadotropin-releasing hormone neurons that express green fluorescent protein in the terminal nerve of transgenic medaka (Oryzias latipes)

• DOI: 10.1095/biolreprod.105.042721
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: BIOLOGY OF REPRODUCTION
• 影响因子: 3.6
• 作者: Wayne, NL;Kuwahara, K;Okubo, K
• 通讯作者: Okubo, K

ゴナドトロピン放出ホルモン受容体 (GnRH-R) の分子進化

促性腺激素释放激素受体 (GnRH-R) 的分子进化

• 发表时间: 2006
• 期刊: 生体の科学 57
• 作者: 大久保範聡;長濱嘉孝;会田勝美
• 通讯作者: 会田勝美

Fox12 up-regulates aromatase gene transcription in a female-specific manner by binding to the promoter as well as interacting with ad4 binding protein/steroidogenic factor 1

Fox12 通过与启动子结合以及与 ad4 结合蛋白/类固醇生成因子 1 相互作用，以女性特异性方式上调芳香酶基因转录

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular Endocrinology 21
• 作者: Wang D;Kobayashi T;Zhou L;Paul-Prasanth B;Ijiri S;Sakai F;Okubo K;Morohashi K;Nagahama Y
• 通讯作者: Nagahama Y